Pfizers tredje generationens ALK-hämmare, Lorbrena, besegrar Xalkori i den första fasen av sin Head-to-head Effekt!

Pfizer tillkännagav nyligen de positiva resultaten av två ALK-riktade lungcancerläkemedel Lorbrena (lorlatinib) och Xalkori (crizotinib) i första linjens behandling av sent stadium degenerativa lymfomkinas (ALK) positiv icke-småcellig lungcancer (NSCLC) head-to-head fas III CROWN studieresultat. Data visar att jämfört med Xalkori minskar Lorbrena-behandlingen signifikant risken för sjukdomsprogression eller dödsfall med 72 % (HR=0,28, p<0.001), and="" the="" intracranial="" remission="" rate="" is="" significantly="" improved="" (objective="" remission="" rate="" orr:="" 82%="" vs="" 23%="" ;="" complete="" remission="" rate="" cr:="" 71%="" vs="">

Biomarkör-driven läkemedel har förbättrat prognosen för ALK-positiva NSCLC patienter, men innovativa terapier behövs fortfarande för att fördröja sjukdomsprogression. Resultaten från CROWN-studien visar att Lorbrena har potential att bli ett första linjens behandlingsalternativ för att ändra den kliniska praxisen hos ALK-positiv NSCLC. Relevanta data har publicerats i den internationella medicinska tidskriften "New England Journal of Medicine" (NEJM). Se: First-Line Lorlatinib eller Crizotinib i avancerad ALK-positiv lungcancer.

Lungcancer är den främsta orsaken till cancerrelaterade dödsfall över hela världen. NSCLC står för cirka 80-85% av lungcancer. ALK-positiva tumörer står för cirka 3-5% av NSCLC fall. Innan riktade terapier och immunterapi lanserades, 5-års överlevnad för patienter med avancerad NSCLC var endast 5%.

Xalkori är världens första ALK-riktade läkemedel som lanserades av Pfizer. Detta läkemedel är den första generationen av anaplastiskt lymfom kinas (ALK) tyrosin kinas hämmare (TKI). Sedan lanseringen 2011 har det förändrat det avancerade stadiet Klinisk behandling av ALK+NSCLC-patienter.

Lorbrena är tredje generationens ALK-TKI, som godkändes av amerikanska FDA i november 2018 för behandling av ALK-positiva metastaserande NSCLC-patienter, specifikt: (1) som får första generationens ALK-hämmare Xalkori och minst en annan ALK-hämmare (2) Den andra generationens ALK-hämmare alectinib (varumärke: Alecensa, Novartis) eller certinib (varumärke: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) första linjens behandling av metastaserande sjukdom Av patienter.

Baserat på tumör remission takt och varaktighet eftergift, Lorbrena erhållits accelererade FDA godkännande för ovanstående indikationer. CROWN-studien är en bekräftande fas III-studie som syftar till att omvandla accelererat godkännande till fullt godkännande. Baserat på de positiva resultaten av CROWN-studien kommer dessa data att granskas under det amerikanska pilotprojektet FDA Real-Time Oncology Review (RTOR) och kommer att delas med andra tillsynsmyndigheter för att stödja fullt godkännande och ansöka om godkännande för Lorbrenas förstahandsbehandling. Indikationer: Yu behandlar patienter med ALK-positiv metastaserande NSCLC som inte tidigare fått behandling.

Chris Boshoff, MD, Chief Development Officer of Oncology, Pfizer Global Product Development, säger: "För ungefär 10 år sedan skapade vi det första biomarkördrivna läkemedlet för ALK-positiva NSCLC, Xalkori, som förändrade sjukdomen. Under de senaste tio åren har vi åtagit oss att förändra behandlingen av NSCLC genom utveckling av innovativa läkemedel. Till exempel är den tredje generationens ALK-hämmare Lorbrena särskilt utformad för att hämma de vanligaste tumörmutationerna och därigenom övervinna resistens mot befintliga läkemedel. Läkemedelsegenskaper, och lösa problemet med hjärnmetastas. Den signifikant förbättrade progressionsfria överlevnaden (PFS) och den intrakraniella remissionsfrekvensen som observerats i CROWN-studien belyser att Lorbrena är signifikant hos ALK-positiva NSCLC-patienter som inte tidigare fått behandling (naiv behandling) Potentialen att förbättra prognosen. Vi kommer att arbeta med tillsynsmyndigheter för att få denna tredje generationens ALK-hämmare i första linjens behandling."

CROWN är en global, randomiserad, öppen, parallell, två-arm, fas 3-studie som rekryterade 296 patienter med ALK-positiv avancerad NSCLC som inte tidigare hade fått behandling (naiv). I studien tilldelades dessa patienter slumpmässigt vid förhållandet 1:1 för att få Lorbrena monoterapi (n=149) eller Xalkori monoterapi (n=147). Det primära effektmåttet är progressionsfri överlevnad (PFS) baserat på blindad bedömning av oberoende central granskning (BICR). Sekundära effektmått inkluderar PFS, total överlevnad (OS), objektiv svarsfrekvens (ORR), intrakraniell ORR och säkerhet baserat på bedömning av forskningsutredaren.

Resultaten visade att i den förspecificerade interimsanalysen nådde studien det primära effektmåttet: enligt BICR:s bedömningsresultat, jämfört med Xalkori (crizotinib), hade Lorbrena-behandling en statistiskt signifikant och kliniskt signifikant förbättring av PFS ( HR=0,28; 95%KI: 0,19-0,41; p<0.001), which="" is="" equivalent="" to="" reducing="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

När det gäller sekundära effektmått var OS-data ännu inte mogna vid tidpunkten för interimsanalysen. När det gäller ORR var Lorbrena-gruppen 76% (95% KI: 68-83) och Xalkori-gruppen var 58% (95% KI: 49-66). Dessutom, jämfört med Xalkori, Lorbrena visade förbättrad intrakraniell aktivitet: 96% (95% KI: 91-98) av patienterna i Lorbrena gruppen hade ingen centrala nervsystemet (CNS) progression vid 12 månader, jämfört med 60 i Xalkori gruppen % (95%CI: 0,49-0,69). Hos patienter med hjärnmetastaser (n=30) var den intrakraniella ORR i Lorbrena-gruppen 82% (95%KI: 0,57-0,96; n=14), och Xalkori-gruppen var 23% (95%KI: 0,05-0,54, n =3) Den kompletta intrakraniella svarsfrekvensen (CRR) var 71% respektive 8%.

I denna studie inkluderade biverkningar (biverkningar) som inträffade hos mer än 20% av patienterna i Lorbrena-gruppen hyperkolesterolemi (70%), hypertriglyceridemi (64%), ödem (55%), och viktökning ( 38%), perifer neuropati (34%), kognitiv funktion (21%) och diarré (21%). 72% av Lorbrena gruppen och 56% av Xalkori gruppen hade klass 3 eller 4 biverkningar. De vanligaste biverkningarna av grad 3 eller 4 i Lorbrena-gruppen var hypertriglyceridemi (20 %), viktökning (17 %), hyperkolesterolemi (16 %), och hypertoni (10 %). Oönskade händelser som ledde till permanent utsättning inträffade hos 7% av patienterna i Lorbrena-gruppen och 9% i Xalkori-gruppen.