Roche Evrysdi kommer snart att godkännas för notering i EU, och har granskats i Kina!

Roche meddelade nyligen att Europeiska läkemedelsmyndighetens (EMA) kommitté för humanläkemedel (CHMP) har utfärdat en positiv översyn som tyder på godkännande av Evrysdi (risdiplam) för behandling av ålder ≥ 2 månader och klinisk diagnos av typ 1/2 typ 3 SMA eller typ 5q spinal muskelatrofi (SMA) med 1-4 kopior av SMN2. CHMP:s rekommendationer slutfördes inom ramen för den påskyndade bedömningsmetoden. Europeiska kommissionen (EG) förväntas fatta ett slutligt beslut om översyn inom de närmaste två månaderna, som kommer att gälla för alla 27 EU-medlemsstater samt Island, Norge och Liechtenstein.

I augusti 2020 godkändes Evrysdi av amerikanska FDA för behandling av barn och vuxna med SMA-patienter 2 månader och äldre. När Evrysdi godkändes utfärdade FDA också Roche en prioritetsgranskningskupong (PRV) för sällsynta pediatriska sjukdomar.

Evrysdi är en flytande beredning som kan administreras muntligt eller via ett matningsrör hemma, en gång om dagen. Läkemedlet kan användas för att behandla spädbarn, barn, ungdomar och vuxna med alla typer (typ 1, typ 2 och typ 3) av SMA. Hittills har Evrysdi godkänts i 7 länder (USA, Chile, Brasilien, Ukraina, Sydkorea, Georgien, Ryssland) och har lämnat in listningsansökningar i mer än 30 länder, inklusive Kina.

Det är värt att nämna att Evrysdi är den första orala terapin för SMA och den första SMA-behandlingen som kan administreras hemma. Evrysdi är en motorisk neuron överlevnad gen 2 (SMN2) mRNA splitsning modifierare, som behandlar SMA genom att öka produktionen av motor neuron överlevnad protein (SMN). SMN-protein distribueras i hela kroppen och är viktigt för att upprätthålla friska motoriska nervceller och motion.

I 2 kliniska prövningar visade Evrysdi kliniskt meningsfulla förbättringar av motorisk funktion hos SMA-patienter i olika åldrar och sjukdomens svårighetsgrad (inklusive typ 1, typ 2 och typ 3). Spädbarn som behandlas med Evrysdi kan sitta i minst 5 sekunder utan stöd, vilket är en gemensam milstolpe för nyckelrörelser vid SMA-sjukdomens naturliga gång. Dessutom, jämfört med naturmedicinsk historia, förbättrade Evrysdi också överlevnaden utan permanent ventilation.

Risdiplams kemiska struktur

Evrysdi är en oral vätska. Dess aktiva farmaceutiska ingrediens, risdiplam, är en överlevnadsmotor neuron gen 2 (SMN2) splits modifierare utformad för att kontinuerligt öka och upprätthålla nivån av SMN protein i centrala nervsystemet och perifera vävnader. Fler och fler kliniska bevis visar att SMA är en multi-system sjukdom, och förlusten av SMA protein kan påverka många vävnader och celler utanför centrala nervsystemet. Efter oral administrering presenterar risdiplam en systemisk fördelning, som kontinuerligt kan öka nivån av SMN-protein i centrala nervsystemet och perifera vävnader, och har visat sig förbättra motorisk funktion hos patienter med typ 1, typ 2 och typ 3 SMA.

Som en del av samarbetet med SMA Foundation och PTC Therapeutics ledde Genentech den kliniska utvecklingen av Evrysdi. Som en del av ett storskaligt, omfattande och robust kliniskt prövningsprojekt inom SMA-området bedriver Evrysdi forskning på mer än 450 personer. Projektet omfattar spädbarn från 2 månader till 60-åringar som har olika symtom och motoriska funktioner, såsom skolios eller gemensamma kontrakturer, samt patienter som tidigare har fått andra SMA-behandlingar. Läkemedlets kliniska prövningspopulation är avsedd att representera en bred, verklig population av SMA-sjukdom, med målet att säkerställa att alla lämpliga patienter kan få behandling.

För närvarande genomför Roche 4 globala kliniska multicenterstudier (SUNFISH[NCT02908685], FIREFISH[NCT02913482], JEWELFISH[NCT03032172], RAINBOWFISH[NCT03779334]) för att utvärdera alla typer av Evrysdi-behandling (typ 1, typ 2, typ 3) SMA:s effektivitet och säkerhet och presymtomatiska SMA hos nyfödda.

Spinraza: Världens första SMA-behandlingsläkemedel, godkänt i Kina

SMA är en motorisk neuronsjukdom som kan orsaka muskelsvaghet och atrofi. Sjukdomen är en autosomal recessiv genetisk sjukdom orsakad av genetiska defekter. Det kan orsaka skador på musklerna runt patientens kropp. Patientens huvudsakliga manifestation är systemisk muskel atrofi och svaghet. Kroppen förlorar gradvis olika motoriska funktioner, till och med andning och sväljning. SMA är den främsta genetiska sjukdom mördaren hos spädbarn under 2 år. Sjukdomen är en relativt vanlig "sällsynt sjukdom" med en prevalens på 1:6000-1:10000 hos nyfödda. Enligt relaterade rapporter är det nuvarande antalet SMA-patienter i Kina cirka 3-5 miljoner.

I december 2016 godkändes Spinraza (nusinersen), ett läkemedel utvecklat av Biogen och dess partner Ionis, och blev världens första läkemedel för behandling av SMA. Läkemedlet är en antisens oligonukleotid (ASO). Det administreras genom intratekal injektion och levererar läkemedlet direkt till ryggmärgen. Det ändrar skarvningen av SMN2 pre-messenger RNA (pre-mRNA) och ökar produktionen av fullt fungerande SMN protein. Hos SMA patienter leder otillräckliga nivåer av SMN protein till degeneration av ryggmärg motor neuron funktion. I kliniska studier förbättrade Spinraza-behandlingen signifikant SMA-patienternas motoriska funktion.

I maj 2019 godkändes genterapin Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) från Novartis och blev världens första genterapi för behandling av SMA. Läkemedlet förhindrar sjukdomsprogression genom att kontinuerligt uttrycka SMN-protein efter en enda intravenös infusion engångsinfusion, vilket kan lösa den underliggande orsaken till SMA och förväntas förbättra livskvaliteten för patienter på lång sikt.

På den kinesiska marknaden godkändes Spinraza i slutet av februari 2019 för behandling av patienter med 5q spinal muskelatrofi (5q-SMA). Detta godkännande gör Spinraza till det första läkemedlet som behandlar SMA på den kinesiska marknaden. 5q-SMA är den vanligaste typen av SMA och står för cirka 95% av alla SMA-fall. Denna typ av SMA orsakas av en mutation i SMN1 (överlevnad motor neuron protein 1) genen på kromosom 5, därav namnet 5q-SMA .