Roche Gavreto (pralsetinib) är på väg att bli godkänd i EU: behandling av RET Fusion-positiv lungcancer--2/2

I juli 2020 undertecknade Roche och Blueprint ett licens- och samarbetsavtal på USD 1,7 miljarder och erhöll Gavreto's exklusiva rättigheter utanför USA (exklusive Greater China) och gemensamma kommersialiseringsrättigheter på den amerikanska marknaden. Enligt det tidigare avtalet som tecknats med Blueprint har CStone Pharmaceuticals den exklusiva licensen för Gavreto i Greater China.

I USA har Gavreto godkänts för 3 indikationer: (1) för behandling av vuxna patienter med metastaserad RET-fusionspositiv NSCLC bekräftad av den FDA-godkända testmetoden; (2) för behandling av avancerade eller metastaserande patienter som kräver systemisk behandling RET-mutant medullärt sköldkörtelkarcinom (MTC) vuxna och barn 12 år och äldre; (3) För behandling av avancerad eller metastaserad RET-fusionspositiv sköldkörtelcancer, vuxna och barn som kräver systemisk behandling och är refraktära mot radiojod (om tillämpligt) Barn 12 år och äldre.

I Kina, Gavreto (pralsetinib) har godkänts av National Food and Drug Administration (NMPA) för behandling av lokalt avancerade eller metastaserande NSCLC-patienter som tidigare har fått platina-innehållande kemoterapi för genfusionspositiva vuxna patienter med transfektionsomarrangemang (RET). Gavreto (pralsetinib) ansöker även om nya indikationer för avancerad eller metastaserad RET-muterad MTC som kräver systemisk behandling, och avancerad eller metastaserad RET fusionspositiv sköldkörtelcancer som kräver systemisk behandling och är refraktär mot radiojod (om radiojod är lämpligt). Det har godkänts av NMPA i april och har tagits med i prioritetsöversynen.

pralsetinibkemisk struktur

ARROW är en pågående öppen fas 1/2-studie på människa som syftar till att utvärdera säkerheten för Gavreto vid behandling av RET-fusionspositiv NSCLC, RET-mutant MTC, RET-benägen sköldkörtelcancer och andra RET-förändrade solida tumörer. Tolerabilitet och effektivitet. De senaste framstegen i denna forskning kommer att tillkännages vid ASCO-konferensen 2021.

Data visade att bland 126 patienter med RET-fusionspositiv NSCLC som tidigare hade fått platinainnehållande kemoterapi, var den totala svarsfrekvensen (ORR) av Gavreto-behandling 62 % (95 % CI: 53 %, 70 %) och den kliniska fördelen rate (CBR) Den var 74 % (95 % KI: 65 %, 81 %), sjukdomskontrollfrekvensen (DCR) var 91 % (95 % CI: 85 %, 96 %) och medianprogressionsfri överlevnad ( PFS) var 16,5 månader (95 % CI: 10,5 månader, 24,1 månader).

Bland 68 patienter som inte tidigare hade fått behandling (behandlingsnaiva) var den bekräftade ORR 79% (95%CI: 68%, 88%) och CBR var 82% (95%CI: 71%, 91%) , DCR var 93% (95%CI: 84%, 98%), median-PFS var 13,0 månader (95%CI: 9,1 månader, nådde inte [NR]). Bland de 25 patienter som inkluderades efter revidering av behörighetskriterierna (tillåtet att få platinainnehållande kemoterapi) patienter var den bekräftade ORR 88 % (95 %CI: 69 %, 98 %) och CBR var 88 % ( 95%CI: 69%, 98%), DCR var 96% (95%CI: 80%, 100%). I studien tolererades Gavreto väl; bland 471 patienter i ARROW-studien, bland de olika typerna av tumörpatienter med RET-förändringar, var de vanligaste (≥25 %) behandlingsrelaterade biverkningarna neutropeni, förhöjda leverenzymer (aspartataminotransferas [AST] och alaninaminotransferas [ALT] ), anemi, minskat antal vita blodkroppar, högt blodtryck och brist på energi (trötthet).

Det är värt att nämna att Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) är den första godkända RET-hämmaren. Läkemedlet utvecklades av Loxo Oncology, ett onkologiföretag under Eli Lilly, och godkändes av US FDA i maj 2020 för behandling av patienter med 3 typer av tumörer med genetiska förändringar (mutationer eller fusioner) i RET-genen: icke- småcellig lungcancer (NSCLC), medullär sköldkörtelcancer (MTC), andra typer av sköldkörtelcancer.

När det gäller medicin tas Retevmo oralt två gånger om dagen, med eller utan mat. Retevmo är det första terapeutiska läkemedlet som godkänts specifikt för cancerpatienter som bär på RET-genförändringar. Läkemedlet är lämpligt för behandling av: (1) Vuxna patienter med avancerad eller metastaserande NSCLC; (2) Patienter med avancerad eller metastaserande MTC som är äldre än 12 år och behöver systemisk behandling; (3) Är äldre än 12 år och kräver systemisk behandling och är radioaktiva Patienter med avancerad RET-fusionspositiv sköldkörtelcancer som har slutat svara på jodbehandling eller inte är lämpliga för radioaktiv jodbehandling. Det är särskilt värt att nämna att upp till 50 % av RET-fusionspositiva NSCLC-patienter kan ha tumörhjärnmetastaser. Bland patienter med baseline hjärnmetastaser har Retevmo visat en stark effekt, med intrakraniell remission (CNS-ORR) så hög som 91 % (n =10/11).