Roche's Tecentriq tre-läkemedelsregim godkändes av US FDA för att behandla BRAF V600-positiva patienter!

Roche meddelade nyligen att US Food and Drug Administration (FDA) har godkänt anti-PD-L1-terapin Tecentriq (atezolizumab) i kombination med de målinriktade anticancerläkemedlen Cotellic (cobimetinib) och Zelboraf (vemurafenib) för behandling av BRAF V600-mutationspositiv Av patienter med avancerat melanom. Säkerheten för Tecentriq-kombinationsläkemedel överensstämmer med den kända säkerheten för varje läkemedel.

Ansökan om Tecentriq-kombinationsregimen godkändes genom den prioriterade granskningsprocessen och FDA Orbis-pilotprogrammet. Oribis-projektet är ett initiativ som inleddes av FDA Oncology Center of Excellence i september 2019. Det ger ett samarbetsram för gemensam inlämning och granskning av onkologiska läkemedel för FDA och dess internationella tillsynsmyndigheter.

Levi Garraway, VD, Roche's Chief Medical Officer och chef för global produktutveckling, sade: ”När man får cancerimmunoterapi i kombination med målinriktade terapier kan patienter med avancerat melanom som är positiva för BRAF V600-mutationer överleva i 15 månader utan att bli värre. Ovan. Dagens FDA-godkännande av denna kombination av Tecentriq är ett stort framsteg för många patienter med avancerat melanom."

Detta godkännande är baserat på resultaten från fas III IMspire150-studien. Detta är en dubbelblind, placebokontrollerad studie på BRAF V600-mutationspositiva avancerade melanom-patienter som inte tidigare har fått behandling (naiv) för att utvärdera effekten och säkerheten för Tecentriq i kombination med Cotellic och Zelboraf.

Resultaten visade att studien nådde den primära slutpunkten: Jämfört med placebo + Cotellic + Zelboraf-regimgruppen, den progressionsfria överlevnaden (PFS) för Tecentriq + Cotellic {{4 }} Zelboraf-regimgruppen var signifikant förlängd (median PFS: 15,1 månader vs 10,6 månader) Risken för sjukdomsprogression eller död minskades signifikant med 22% (HR=0,78, 95% CI: 0,63-0,97; p=0,025).

I denna studie överensstämmer kombinationens säkerhet med den kända säkerheten för varje läkemedel. Hos patienter som behandlades med Tecentriq + Cotellic + Zelboraf-regim var de vanligaste biverkningarna (incidens ≥20%) hudutslag (75%), muskuloskeletalsmärta (62%), trötthet (51%) ), levertoxicitet (50%). %), feber (49%), illamående (30%), klåda (26%), ödem (26%), stomatit (23%), hypotyreos (22%) och ljuskänslighet (21%).

Tecentriq är en anti-PD-L1 tumörimmunoterapi. Dess aktiva farmaceutiska ingrediens är atezolizumab, som är en monoklonal antikropp riktad mot PD-L1-protein, utformad för att binda PD-L1 på ytan av tumörceller och tumörinfiltrerande immunceller, vilket blockerar dess bindning till PD-1 och B7.1-receptorer. Genom att hämma PD-L1 kan Tecentriq reaktivera T-celler.

Cotellic är en oral liten molekyl MEK1 / 2-hämmare, upptäckt av Exelixis och gemensamt utvecklad av Roche och Exelixis. Zelboraf är en potent BRAF-hämmare som kan hämma vissa typer av BRAF-mutationer. Det är det första läkemedlet som godkänts i denna kategori. Enligt licens- och samarbetsavtalet mellan Roche och Daiichi Sankyos Plexxikon Joint-utveckling 2006.

MEK och BRAF är viktiga proteinkinaser i MAPK-signalvägen (RAS-RAF-MEK-ERK). Studier har visat att denna väg reglerar en mängd nyckelcellaktiviteter inklusive cellproliferation, differentiering, överlevnad och angiogenes. I många cancerformer, såsom melanom, kolorektal cancer och sköldkörtelcancer, har proteiner i denna signalväg bekräftats vara onormalt aktiverade.

För närvarande har Cotellic + Zelboraf-kombinationsterapi godkänts i många länder runt om i världen för behandling av melanompatienter vars tumörer har spridit sig till andra delar av kroppen eller inte kan tas bort kirurgiskt, och som har BRAF V600-mutationer .

Roche har utvecklat en omfattande utvecklingsplan för klinisk prövning för Tecentriq och genomför för närvarande ett antal studier, inklusive fas III-studier av lungcancer, urogenital cancer, hudcancer, bröstcancer, mag-tarmcancer, gynekologisk cancer och huvud- och nackcancer. Dessa studier utvärderar Tecentriq som en monoterapi och i kombination med andra läkemedel.