Framgångsrik fas II proof-of-concept studie av GlaxoSmithKlines första i klassen AIDS-läkemedel

Nyligen meddelade ViiV Healthcare, ett dotterbolag till GSK, att GSK3640254 har erhållit positiva data i fas IIa proof-of-concept-studien, som visar ett bra läkemedelsdos-antiviralt effektförhållande. Bland dem, 140mg och 200mg dosgrupper avsevärt minskade HIV-1 RNA belastningen i plasma. beloppet. Detaljerade uppgifter kommer att meddelas vid den virtuella konferensen om retrovirus och opportunistiska infektioner (CROI 2021) 2021.

GSK3640254 är en HIV-1-virusmognadshämmare. Det är en klass av antiretrovirala läkemedel som syftar till det senare skedet av HIV-1-virusets livscykel. Det kan blockera replikeringsprocessen för HIV-1 genom att hämma aktiviteten hos viktiga enzymer i detta skede. Detta leder till bildandet av omogna viruspartiklar. Eftersom verkningsmekanismen skiljer sig från andra för närvarande tillgängliga antiretrovirala läkemedel kan GSK3640254 ge nya behandlingsalternativ för individer som är resistenta mot andra anti-HIV-1-behandlingar.

Fas IIa-studien antog en adaptiv design och inkluderade två faser för att utvärdera antiviral aktivitet, säkerhet och tolerabilitet hos GSK3640254 en gång om dagen hos 34 obehandlade vuxna HIV- 1-infekterade patienter. I det första steget, ämnen fick GSK3640254 10mg, 200mg eller placebo i 10 dagar. Resultaten av den planerade interimsanalysen visade att behandlingsrelaterade läkemedelsresistensmutationer uppträdde i gruppen 200 mg efter administrering var klar. I den andra delen fick försökspersonerna GSK3640254 40 mg, 80 mg, 140 mg eller placebo i 7 dagar. Det primära effektmåttet är maximal HIV- 1 RNA- belastning i plasma hos patienter i fas 1 och fas 2. Förändringar, sekundära effektmått inkluderar säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska parametrar.

Resultaten visade att de maximala genomsnittliga förändringarna i virusbelastningen i grupperna 140 mg och 200 mg i slutet av studien var -1, 5 log10 respektive -2, 0 log10 kopior/ml. Under hela studien tolererades GSK3640254 väl, och det fanns inga utsättningar orsakade av biverkningar och inga dödsfall rapporterades. Totalt 22 (65 %) patienter rapporterade biverkningar, varav den vanligaste var huvudvärk (n=4).

Kimberly Smith, chef för ViiV Healthcares FoU-avdelning, säger: "Det är mycket vanligt att HIV-1-infekterade patienter misslyckas med anti-HIV-behandling under sin livstid. Därför måste människor använda droger med nya verkningsmekanismer för att bekämpa epidemin av denna infektionssjukdom. Det har inte funnits några läkemedel för detta stadium av HIV-1-virusmognad, så mognadshämmare kan hjälpa till att tillgodose viktiga kliniska behov, särskilt för patienter som har fått behandling och utvecklat resistens.

BMS meddelade också i juli 2015 positiva data från en fas IIa proof-of-concept-studie av BMS-955176, en mogen hämmare som utvecklats gemensamt av den och ViiV Healthcare. Men eftersom BMS affärsfokus skiftade från det antivirala området har projektet redan det inte gjorts några framsteg på länge, och den nuvarande utvecklingsstatusen är okänd. Det finns några andra mogna hämmare i världen, men de är alla i ett tillstånd av avslutande av utvecklingen. För närvarande finns det bara en GSK-spelare kvar på detta mål.

ViiV Healthcare har inlett en fas IIb-studie av GSK3640254 för att utvärdera effekten, säkerheten och tolerabiliteten hos denna mogna hämmare som en kombinationsbehandling för nybehandlade hiv-1-infekterade vuxna patienter.