Den unika katjoniska hydroxibutyratbehandlingen Xywav (kalcium magnesium kalium kaliumhydroxibutyrat) fas 3 klinisk framgång!

Jazz Pharmaceuticals tillkännagav nyligen de positiva resultaten från en fas 3-studie som utvärderade Xywav (natrium, kalium, magnesium, kalcium, JZP-258) oral lösning för behandling av idiopatisk hypersomni (IH) hos vuxna. Tidigare hade FDA beviljat Xywav Fast Track Status (FTD) för behandling av idiopatisk narkolepsi (IH) i september 2020, vilket är en kronisk neurologisk sjukdom som kännetecknas av överdriven sömnighet, okontrollerbar sömnbehov eller sömnighet dagtid varar i minst 3 månader, även när sömnen är tillräcklig eller långvarig på natten.

Tillkännagivandet är en multiland, dubbelblind, multicenter, placebokontrollerad, randomiserad fas 3-studie för att utvärdera effekten och säkerheten av Xywav vid behandling av vuxna patienter med idiopatisk narkolepsi. Patienterna som var inskrivna i studien visade överdriven sömnighet under dagen, vilket är ett typiskt inslag i idiopatisk narkolepsi. Studiedesignen inkluderade en 14-veckors titrerings- och optimeringsperiod, en 2-veckors Xywav stabil dosperiod, följt av en 1: 1-randomisering för att få Xywav eller placebo i 2 veckor. Efter avslutad dubbelblind, placebokontrollerad behandlingsperiod gick patienten in i en 24-veckors öppen säkerhetsförlängningsperiod.

Alla patienter behandlades med Xywav under den öppna titreringsperioden och kliniskt signifikanta förbättringar observerades på Epworth Sleepiness Scale (ESS). Totalt 115 patienter registrerades i den randomiserade uttagsdelen av studien, och intrycket av övergripande förändringar hos patienter med det primära effektmåttet ESS och viktiga sekundära slutpunkter (PGIc) och den idiopatiska hypersomni-svårighetsskalan (IHSS) mättes. Patienter som tog Xywav uppvisade kliniskt signifikant effektupprätthållande vad gäller ESS, PGIc och IHSS, medan patienter som tog placebo hade en mycket statistiskt signifikant försämring av Xywav' s tillstånd: ESS (p< 0,0001),="" pgic="" (p<="" ;="" 0,0001),="" ihss=""><>

Säkerheten i denna studie överensstämmer med den kända säkerheten hos Xywav och inga nya säkerhetssignaler har observerats i denna population. Jazz kommer att tillkännage uppgifterna för denna fas 3-studie vid en kommande medicinsk konferens, och dessa uppgifter kommer att ingå i en kompletterande ny läkemedelsansökan (sNDA) som planeras skickas till FDA under första kvartalet 2021.

Dr. Robert Iannone, vice vd för forskning och utveckling av jazz, sa:" Vi är glada över dessa övertygande resultat och graden av förbättring som observerats i studien, särskilt för den idiopatiska narkolepsipopulationen som för närvarande inte har några godkända behandlingsalternativ. . Vi är mycket tacksamma för deltagande forskningspatienter och forskare och ser fram emot att snabbt samarbeta med FDA för att tillhandahålla Xywav till patienter så snart som möjligt. I 15 år har Jazz varit i framkant inom sömnmedicin. Vårt mål är att förnya och förändra patienternas liv. Vi är engagerade i att betjäna dem som inte har eller patienter med allvarliga sömnstörningar med begränsad behandling ger nya alternativ."

I juli 2020 godkändes Xywav av amerikanska FDA för behandling av kataplexi eller överdriven sömnighet dagtid (EDS) hos patienter med narkolepsi (narkolepsi) i åldern 7 år och äldre.

Xywav är en hydroxibutyratprodukt med en unik katjonisk komponent (kalciummagnesiumkaliumnatrium), som har samma hydroxismörsyra-koncentration jämfört med det rekommenderade doseringsområdet på 6-9 gram natriumoxibat, men kan minska 92% natrium eller cirka 1000 -1500 mg / natt. Även om den exakta mekanismen för Xywav fortfarande är oklar, anses den terapeutiska effekten av Xywav på kataplexi och EDS förmedlas av GABAB-effekten på noradrenerga och dopaminerga neuroner och thalamiska kortikala neuroner under sömnen.

Sodiumoxybate innehåller en varning om hög natriumhalt. Det var tidigare den enda produkten som godkänts för behandling av kataplexi och EDS hos patienter 7 år och äldre med narkolepsi och utsågs av American Academy of Sleep Medicine (AASM) som kataplexi och EDS-behandling Standard of care.

Narkolepsi (narkolepsi) är en obotlig kronisk neurologisk sjukdom. Med tiden kan sjukdomsbördan ha en djupgående inverkan på patienternas hälsa. Många patienter kan uppleva flera år innan de får rätt diagnos, vilket kan ha en betydande inverkan på deras dagliga liv. Sjukdomen är en livslång sjukdom, så det är mycket viktigt att ha nya alternativ för att behandla EDS och kataplexi.

Xywav utvecklades speciellt för att ge natriumoxismörsyrabehandling för narkolepsipatienter, och det finns ingen varning om natriuminnehåll, läkemedlet kommer att bli en ny vårdstandard. För vuxna och barn har Xywav en mängd olika doseringsregimer att välja mellan. Förskrivare kan titrera Xywav i olika doser som patienter kan ta på natten. När patienten byter från natriumoxybat till Xywav-behandling är den initiala behandlingsdosen och schemat för Xywav desamma som natriumoxybat (i gram till gram) och kan titreras efter behov baserat på effektivitet och tolerans.