USA:s FDA godkänner Gilead Tecartus: En fullständig remissionsgrad av en infusion på 65 %!

Gilead's T-cellsterapiföretag Kite meddelade nyligen att den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA) har godkänt Tecartus (brexucabtagene autoleucel, tidigare känt som KTE-X19), vilket är ett chimärt antigen som riktar sig mot CD19. Somatisk T-cellsterapi (CAR-T) används för att behandla vuxna patienter med recidiv eller refraktär B-cellsprekursor akut lymfoblastisk leukemi (B-ALL) (18 år och äldre). Detta godkännande markerar den fjärde indikationen för kitecellterapi och den första indikationen för leukemi.

Det är värt att nämna att Tecartus är den första och enda CAR-T-cellterapi som godkänts för att behandla ALLA vuxna (≥18 år). Denna indikation godkändes genom processen för prioriterad granskning. Under 2016 har FDA beviljat Tecartus Breakthrough Drug Designation (BTD) för behandling av vuxna patienter med recidiverande eller refraktär B-cellsprekursor ALL.

Eftersom hälften av B-ALL-patienterna kommer att återfalla när de behandlas med för närvarande tillgängliga terapier, finns det ett mycket stort medicinskt behov inom detta område. När man får den nuvarande standardbehandlingen är medianöverlevnaden (OS) endast cirka 8 månader. Kliniska data visade att en enstaka infusion av Tecartus-behandling visade bestående remission, där 65 % av patienterna uppnådde fullständig remission.

Detta godkännande är baserat på resultaten av ZUMA-3-testet. Detta är en global, multicenter, enarmad, öppen fas 1/2-studie som utvärderar effekten och säkerheten av Tecartus vid behandling av vuxna patienter med recidiverande eller refraktär B-ALL. Resultaten visade att efter en enda infusion av Tecartus var medianvärdet för faktisk uppföljning 12,3 månader och 65 % av de utvärderbara patienterna (n=54) uppnådde fullständig remission (CR) eller fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi). Mer än hälften av patienterna CR varade mer än 12 månader. Bland patienter med utvärderbar effekt var mediansvartiden (DOR) 13,6 månader. Bland patienter som behandlats med måldosen Tecartus (n=78), inträffade cytokinfrisättningssyndrom (CRS) grad 3 och neurologiska händelser hos 26 % respektive 35 % av patienterna och behandlades i allmänhet väl.

T-cellsterapi är en lovande behandlingsmetod och Kite är ledande inom detta område. I slutet av augusti 2017 investerade Geely 12 miljarder US-dollar för att förvärva Kite och komma in på fältet. I oktober 2017 godkändes Kites första CAR-T-cellsterapi Yescarta (axicabtagene ciloleucel, KTE-C19) av US FDA, och blev världens första CAR-T-terapi godkänd för behandling av diffust stort B-cellslymfom (DLBCL). terapi är också den andra CAR-T-terapin som godkänts för marknadsföring efter Novartis Kymriah (tisagenlecleucel-T, CTL019). I mars 2021 godkändes Yescarta av amerikanska FDA för en ny indikation: att bli den första CAR-T-cellterapin för behandling av follikulärt lymfom (FL).

Tecartus fick ett accelererat godkännande från US FDA i juli 2020 för behandling av vuxna med recidiv eller refraktär mantelcellslymfom (R/R MCL) som tidigare har fått 2 eller fler systemiska behandlingar (inklusive en BTK-hämmare). Tecartus är den första CAR-T-terapin som godkänts för behandling av R/R MCL, vilket ger patienter en revolutionerande behandling. Data från den kliniska nyckelprövningen ZUMA-2 visade att den totala svarsfrekvensen (ORR) för en enstaka infusion av Tecartus var så hög som 93 % och den fullständiga svarsfrekvensen (CR) var 67 %. Det är värt att nämna att i ZUMA-2-studien visade Kite en tillverkningsframgångsgrad på upp till 96 % och en genomsnittlig produktionsomloppstid på 15 dagar från leukaferes till produktleverans. Tillverkningshastigheten är särskilt viktig för patienter med avancerad sjukdom, vars tillstånd är allvarligt och det finns risk för snabb försämring.

Principen för Yescarta, Kymriah och Tecartus är att genetiskt modifiera patientens egna T-celler för att uttrycka en chimär antigenreceptor (CAR) som riktar sig mot antigenet CD19, som är ett antigenprotein som uttrycks på ytan av en mängd olika hematologiska tumörceller. Inklusive B-cells lymfom och leukemiceller. De transformerade T-cellerna återförs till patientens's kropp för att identifiera och attackera tumörceller och andra B-celler som uttrycker CD19.

Tecartus är en autolog, anti-CD19, CAR-T-cellterapi som använder XLP-tillverkningsprocessen, inklusive T-cellsscreening och lymfocytberikning. För vissa B-cellsmaligniteter med tecken på cirkulerande lymfoblaster är lymfocytanrikning ett nödvändigt steg. För närvarande utvecklas Tecartus för behandling av mantelcellslymfom (MCL), akut lymfatisk leukemi (ALL), kronisk lymfatisk leukemi (KLL), etc.

Akut lymfatisk leukemi (ALL) är en aggressiv blodcancer som också kan påverka lymfkörtlar, mjälte, lever, centrala nervsystemet och andra organ. Överlevnaden för vuxna patienter med recidiverande eller refraktär ALL är fortfarande mycket låg, och medianöverlevnadsperioden med de vanligaste behandlingsläkemedlen är cirka 8 månader. B-cellsprekursor ALL är den vanligaste typen och står för cirka 75 % av ALLA fall. Jämfört med andra typer av ALL är behandlingsresultatet för denna typ av ALL vanligtvis dåligt.