Tre natur på samma dag! Ger nya perspektiv för att förbättra effektiviteten av cancer immunterapi

Top akademiska tidskriften Nature publicerade tre artiklar vid samma tidpunkt förra veckan, vilket ger ett nytt perspektiv för att förbättra effektiviteten i cancer immunterapi.

Tre oberoende studier från Franska Institutet för hälsa och medicinsk forskning (INSERM), University of Texas MD Anderson Cancer Center, och Lunds universitet, Sverige, spelar en nyckelroll i immunsystemet -B-celler, som står i rampljuset mot tumörer.

När det gäller immunterapi, många läsare kanske inte är obekanta. Denna innovativa metod för cancerbehandling, genom att mobilisera patientens eget immunförsvar för att bekämpa tumörer, har gjort det möjligt för många tidigare obehandlade cancerpatienter att mirakulöst undkomma dödsklotet.

Tyvärr är immunterapi inte ett universalmedel. Endast cirka 20% av patienterna som för närvarande får immunterapi får bestående kliniska fördelar. Varför har vissa patienter bättre resultat? Om du kan räkna ut principerna, kommer det att bidra till att utveckla nya terapier och gynna fler patienter.

Befintlig immunterapi fokuserar på killer T-celler i immunsystemet, förbättra deras förmåga att känna igen och attackera cancerceller. De tre tidningarna påpekade också att T-celler är inte de enda immunceller som kan bekämpa cancer.

Dessa tre studier har observerats i grupper av patienter med olika typer av cancer som när B-celler bildar ett kluster av celler som kallas "tertiära lymfoida strukturer (TLS)" i tumören, patienter som får immunterapi kommer att få bättre resultat.

Professor Fridmans forskargrupp analyserade genuttrycksprofilerna för mer än 600 mjukdelssarkom och delade in proverna i undergrupper utifrån immuncellernas egenskaper. De fann att B-celler var den starkaste prognostiska faktorn, och att B-cell-rika immun undergruppen hade den högsta överlevnaden efter att ha fått anti-PD1 mAb behandling i kliniska prövningar.

I den andra studien undersöktes B-cellernas roll i kliniska prover av metastaserande melanom och fann att CD8-positiva T-celler och CD20-positiva B-celler uppträdde samtidigt, vilket förutsåg en högre överlevnadsfrekvens för patienter. Analys av den molekylära fenotyp visade att den tertiära lymfatiska strukturen spelar en nyckelroll i immun mikromiljön av melanom, vilket ger T-celler olika fenotyper.

Den tredje studien jämförde först tumörer som svarade och misslyckades med immunterapi hos melanompatienter. Resultaten av storskaliga RNA sekvensering visade att B-cell markörer var de gener med de viktigaste skillnaderna i uttryck mellan de två typerna av tumörer. Forskargruppen validerades sedan i två grupper av patienter med njurcellscancer och melanom som behandlades med immunkontrollhämmare.

"Vi fann att B-celler inte är sysslolösa åskådare, men också göra ett meningsfullt bidrag till immunsvaret mot tumörer," sade studien författaren Dr Beth Helmink, University of Texas Anderson Cancer Center.

B-celler är en typ av immuncell som producerar antikroppar. Även om det är oklart hur B-celler i den tertiära lymfoida strukturen arbete, forskare spekulerar att B-celler på frontlinjen av antitumor kan producera antikroppar för att effektivt bekämpa cancerceller, eller de kan fungera genom att stödja T-celler.

"Nature" kommenterade starkt på detta konstaterande, och publicerade en särskild artikel recension. Immunolog professor Tullia Bruno påpekade i översynen att denna uppsättning papper "är insiktsfulla och använder statistiskt tillförlitliga kliniska data för att få B-celler och tertiära lymfstrukturer i spetsen för anti-tumör immunitet." Dessa resultat pekar också på en ny riktning för efterföljande forskning. Kombinera T cell-medierad immunterapi och B-cell metoder förväntas ge effektiva cancereffekter till fler patienter. (från Bioon.com, kompilera hsppharma.com)