Gileads orala JAK1-hämmare Jyseleca (filgotinib) har godkänts av Europeiska unionen och Japan!

Gilead och dess partner Galapagos NV meddelade nyligen att Europeiska kommissionen (EG) har godkänt Jyseleca (filgotinib, 200 mg och 100 mg tabletter), som är en oral selektiv JAK1-hämmare för behandling av vuxna patienter med måttlig till svår reumatoid artrit (RA) med otillräckligt svar eller intolerans mot flera sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARD). När det gäller medicinering kan Jyseleca användas som monoterapi eller i kombination med metotrexat (MTX).

Samma dag meddelade Gilead och Eisai tillsammans att ministeriet för hälsa, arbete och välfärd (MHLW) i Japan har godkänt Jyseleca (200 mg och 100 mg tabletter) för behandling av RA-patienter som inte svarar på konventionell behandling, inklusive förebyggande av strukturella fogskador. Enligt samarbetsavtalet som nåddes i december 2019 innehar Gilead Japan försäljningslicensen för Jyseleca i Japan, och Eisai kommer att ansvara för distributionen av läkemedlet i Japan för behandling av RA och andra potentiella framtida indikationer, inklusive ulcerös koloninflammation, Crohns sjukdom, psoriasisartrit etc.

Det är värt att notera att när det gäller amerikansk reglering utfärdade FDA ett fullständigt svarsbrev (CRL) i augusti i år och vägrade att godkänna Jyseleca. FDA har begärt data från MANTA- och MANTA-RAy-studierna. Dessa två studier har nu slutfört patientrekryteringen för att bedöma om filgotinib har en effekt på spermieparametrar. Toppresultaten förväntas offentliggöras under första halvåret 2021. Dessutom har FDA uttryckt oro över filgotinibs övergripande nytta / riskprofil vid en dos på 200 mg. När Nead lämnades in till FDA i december 2019 använde Gilead en Priority Review Voucher (PRV) för att påskynda granskningen. Denna PRV köptes av Gilead från Ultragenyx för 80 miljoner dollar. CRL innebär också att 80 miljoner US-dollar är förgäves.

Reumatoid artrit (RA) är en kronisk, progressiv, systemisk och inflammatorisk sjukdom som kan orsaka allvarlig och irreversibel ledförstörelse, smärta och funktionsnedsättning. Det finns nästan 3 miljoner RA-patienter i Europa, varav många inte kan uppnå långvarig symtomkontroll, vilket kommer att leda till vanligare symtomdebut och sjukdomsprogression, vilket allvarligt påverkar livskvaliteten. Även om det finns tillgängliga behandlingar behövs fortfarande nya behandlingar för att ge patienter effektiv symptomkontroll och hjälpa till att hantera effekterna av RA på patienter' vardagen på bästa sätt.

Jyseleca är en ny JAK-hämmare som har konsekvent säkerhet genom hela det kliniska utvecklingsprojektet och har visat sig starka symptomkontroller och förebyggande av sjukdomsprogression. Data från kliniska studier visar att Jyseleca har visat klinisk förbättring, låg sjukdomsaktivitet och klinisk remission hos en bred patientpopulation (inklusive patienter med otillräckligt svar på biologiska medel). Godkännandet av läkemedlet kommer att ge ett nytt och populärt val för RA-patientgrupper i Europa och Japan.

Reumatoid artrit (RA, bildkälla: drjockers.com)

Jyseleca godkändes i Europeiska unionen och Japan, baserat på data från Phase III FINCH och Phase II DARWIN-projekten. Mer än 3 500 patienter i dessa projekt fick Jyseleca-behandling, inklusive nyligen behandlade patienter och patienter med otillräckligt svar på biologiska DMARDs. FINCH-projektet omfattar tre fas III-studier med ett brett spektrum av RA-patienter, och alla tre studierna nådde sina primära slutpunkter. I studien nådde Jyseleca konsekvent ACR20 / 50/70-indexet och jämfört med placebo eller MTX visade alla enskilda ACR-komponenter förbättring.

Jämfört med placebo eller MTX uppnådde patienter som fick Jyseleca 200 mg i kombination med MTX eller andra konventionella syntetiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (csDMARD) under 12: e och 24: e veckan låg sjukdomsaktivitet och / eller sjukdomsrelission (Andelen patienter med DAS28 -CRP≤3.2 och DAS28-CRP ＜ 2.6) var signifikant högre.

Hos patienter med otillräckligt svar på MTX användes den modifierade totala Sharp-poängen (mTSS) under den 24: e veckan. Jämfört med placebo + MTX, hade Jyseleca + MTX-behandling en statistiskt signifikant hämmande effekt på utvecklingen av strukturell ledskada. I DARWIN 3 fas II, öppen, långvarig förlängningsstudie, hos patienter som får Jyseleca 200 mg monoterapi eller i kombination med MTX, kan det långvariga svaret på ACR20 / 50/70 bibehållas i upp till tre år.

I FINCH- och DARWIN-projektförsöken var de fyra vanligaste biverkningarna illamående, övre luftvägsinfektion, urinvägsinfektion och yrsel. Förekomsten av bältros och lunginflammation är ovanlig. Förekomsten av allvarliga infektioner var 1,0% i Jyseleca 200 mg-gruppen och 0,6% i placebogruppen. I den omfattande säkerhetsanalysen av sju kliniska prövningar var förekomsten av större biverkningar (MACE) och venös tromboembolism (VTE) i Jyseleca jämförbar med placebo. Med långvarig medicinering är förekomsten av allvarliga infektioner stabil.

Molekylär struktur av filgotinib (bildkälla: Wikipedia)

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Jyseleca är filgotinib, som är en mycket selektiv JAK1-hämmare, upptäckt och utvecklad av Galapagos. I slutet av december 2015 nådde Gilead en överenskommelse med Galapagos om ett totalt belopp på upp till 2 miljarder dollar för att gemensamt utveckla filgotinib. Detta samarbete kommer att bidra till att stärka Gileads position inom inflammatoriska sjukdomar, vilket också kommer att bli en ny tillväxtpunkt för Gilead i framtiden efter hepatit C och HIV.

För närvarande genomför Gilead och Galapagos ett antal studier för att utvärdera potentialen hos Jyseleca att behandla olika inflammatoriska sjukdomar. Fas III-studier inkluderar behandling av reumatoid artrit, Crohns sjukdom och ulcerös kolit. EvaluatePharma, en läkemedelsmarknadsundersökningsorganisation, släppte tidigare en rapport som förutspådde att Jyseleca kommer att bli en av Gileads viktigaste produkter för att främja framtida tillväxt. År 2024 förväntas den globala försäljningen nå 1,4 miljarder dollar.

Men inom JAK-hämmare kommer Jyseleca också att möta flera konkurrerande produkter. Förutom de två listade produkterna, Pfizer Xeljanz och Eli Lilly Olumiant, kommer den starkare motståndaren att vara AbbVie' s Rinvoq (upadacitinib). För närvarande har Rinvoq framgångsrikt godkänts av USA och Europeiska unionen för behandling av måttlig till svår reumatoid artrit (RA). EvaluatePharma förutspådde tidigare att efter Rinvoq börsintroduktion kommer försäljningen 2024 att nå 2,57 miljarder US-dollar.