Amgen Otezla har stark klinisk effekt vid behandling av mild till måttlig plackpsoriasis fas 3

Amgen tillkännagav nyligen 2021 American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) det orala antiinflammatoriska läkemedlet Otezla (apremilast) för behandling av mild till måttlig plackpsoriasis, en placebokontrollerad fas 3 ADVANCE Det positiva resultatet av testet . Uppgifterna visade att jämfört med placebo förbättrade Otezla signifikant svårighetsgraden av sjukdomen, oavsett patientens' s kroppsyta (BSA) som drabbats av sjukdomen.

I februari 2021, baserat på ADVANCE-forskningsdata, lämnade Amgen en kompletterande ny läkemedelsapplikation (sNDA) till amerikanska FDA för att använda Otezla för behandling av mild till måttlig plackpsoriasis som är berättigad till fototerapi eller systembehandling Vuxna patienter.

Otezla är ett oralt antiinflammatoriskt läkemedel från Celgene, som förvärvades av Amgen för 13,4 miljarder US-dollar i augusti 2019. I januari 2019 förvärvade Bristol-Myers Squibb (BMS) Xinji för 74 miljarder US-dollar. Som en del av den amerikanska Federal Trade Commission' s (FTC) antitrust översyn tvingades Otezla att sälja och Amgen tog över.

Otezla är en oral selektiv fosfodiesteras 4 (PDE4) liten molekylhämmare och har godkänts för 3 indikationer (måttlig till svår plackpsoriasis, aktiv psoriasisartrit, Behcets sjukdomsrelaterade orala sår)). Vid tidpunkten för förvärvet var Otezla den enda orala, icke-biologiska behandlingen för psoriasis och psoriasisartrit, och det enda läkemedlet för behandling av Behcet' s sjukdomsrelaterade munsår. Enligt resultatrapporten för 2020 som Amgen släppte, omsatte Otezla 2.195 miljarder US-dollar, vilket gör det till det tredje bästsäljande läkemedlet för Amgen.

Linda Stein Gold, MD, den ledande forskaren av ADVANCE-studien och direktören för klinisk forskning för dermatologi vid Henry Ford Health System i Detroit, sade: ”Många patienter med mild till måttlig plackpsoriasis rapporterar fortfarande att trots de aktuella tillgängliga aktuella behandlingsalternativen , men de står fortfarande inför utmaningar när det gäller att kontrollera sjukdomssymtom, vilket kan ha en betydande inverkan på deras vardag. ADVANCE-studieresultat visar att oralt Otezla signifikant förbättrade kliniska indikatorer på sjukdomens svårighetsgrad, såsom kroppsyta och hårbotteninvolvering."

David M. Reese, MD, vice VD för Amgen Research and Development, sa:" De positiva resultaten av ADVANCE-studien ger fler och fler bevis för att stödja de potentiella fördelarna med Otezla för patienter med mild till måttlig plackpsoriasis. Vi ser fram emot det. Vi fortsätter att samarbeta med FDA för att utöka tillämpningen av oral Otezla till vuxna patienter med mild till måttlig sjukdom."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) är en multicenter, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind fas 3-studie som utvärderar effekten och säkerheten av Otezla vid behandling av mild till måttlig plackpsoriasis. Mild till måttlig plackpsoriasis definieras som: kroppsyta (BSA) involvering av 2% -15%, psoriasisarea och svårighetsindex (PASI) poäng 2-15, statisk läkare totalbedömning (sPGA) för 2-3 poäng . I denna studie delades 595 patienter slumpmässigt upp i två grupper i förhållandet 1: 1. En grupp fick Otezla 30 mg oralt (n=297) två gånger om dagen och den andra fick placebo (n=298) under en period av 16 veckors behandling. Efter att ha avslutat 16 veckors behandling fick alla patienter Otezla-behandling under den öppna expansionsperioden fram till den 32: e veckan. Den primära effektmåtten var procentandelen patienter som uppnådde ett sPGA-svar vid vecka 16. sPGA-svaret definieras som sPGA-poängavlägsnande av hudskador (0 poäng) eller nästan fullständigt avlägsnande (1 poäng) och en minskning med minst 2 poäng jämfört med baslinjen. .

Resultaten visade att studien nådde det primära slutpunkten: vid den 16: e behandlingsveckan, jämfört med placebogruppen, uppnådde en signifikant högre andel patienter i Otezla-behandlingsgruppen ett sPGA 0/1-svar (21,6% mot 4,1%, p< 0,0001).="" dessa="" kliniska="" förbättringar="" fortsatte="" fram="" till="" den="" 32:="" e="">

Dessutom, vid den 16: e behandlingsveckan, jämfört med placebogruppen, hade Otezla-behandlingsgruppen en statistiskt signifikant förbättring av alla sekundära slutpunkter, inklusive: en högre andel patienter med BSA ≤ 5% uppnådde BSA ≤ 3% (71,7% jämfört med 35,8%), BSA förbättrades minst 75% (29,0% jämfört med 6,1%), och PGA (ScPGA) -svarpoängen i hårbotten var fullständig eller nästan fullständig avlägsnande av hudskadorna (ScPGA 0/1: 35,6% mot 12,9%) .

Hos vuxna patienter med BSA> 5% uppnåddes också en konsekvent förbättring av sjukdomens svårighetsgrad. Vid den 16: e behandlingen, jämfört med placebogruppen, en högre andel patienter i Otezla-behandlingsgruppen med BSA> 5% uppnådde BSA≤3% (54,6% mot 14,9%) och BSA förbättrades minst 75% (36,8% mot 8,6%)), ScPGA-svarsscore är 0/1 (50,6% mot 19,2%).

I denna studie överensstämmer de biverkningar som observerats med de kända säkerhetsegenskaperna hos Otezla. I Otezla-behandlingsgruppen var de vanligaste rapporterade (≥5%) biverkningarna (TEAE) under behandlingen diarré (14,3%), huvudvärk (12,9%), illamående (12,7%), övre luftvägsinfektion (8,5%) och Nasofaryngit (6,8%).

Psoriasis är en allvarlig kronisk inflammatorisk sjukdom som kan orsaka upphöjda röda skalor på huden, som vanligtvis påverkar armbågar, knän eller utsidan av hårbotten, men det kan också förekomma var som helst. Cirka 125 miljoner människor världen över lider av psoriasis, inklusive cirka 14 miljoner i Europa och mer än 7,5 miljoner i USA. Cirka 80% av dessa patienter har plackpsoriasis.

Otezla (apremilast) är en oral selektiv fosfodiesteras 4 (PDE4) liten molekylhämmare som reglerar nätverket av proinflammatoriska och antiinflammatoriska medlare i celler. PDE4 är ett cykliskt adenosinmonofosfat (cAMP) -specifikt PDE och det huvudsakliga PDE i inflammatoriska celler. PDE4-hämning leder till en ökning av intracellulära cAMP-nivåer, vilket antas indirekt reglera produktionen av inflammatoriska mediatorer. Den specifika mekanismen för Otezla' s terapeutiska effekt hos patienter är fortfarande oklar.

För närvarande har Otezla godkänts för tre behandlingsindikationer: (1) behandling av vuxna patienter med måttlig till svår plackpsoriasis; (2) behandling av vuxna patienter med aktiv psoriasisartrit; (3) behandling med Behcet Vuxna patienter med sjukdomsrelaterade munsår. Sedan det först godkändes för försäljning av amerikanska FDA 2014 har mer än 250 000 patienter med måttlig till svår plackpsoriasis eller aktiv psoriasisartrit fått Otezla-behandling i USA.