Framgångsrikt fas 3-projekt av JAK-hämmare Ruxolitinib Cream

Incyte tillkännagav nyligen de positiva toppresultaten av ett nyckelfasprojekt för fas 3 TRuE-V för att utvärdera ruxolitinibkräm för behandling av vitiligo hos ungdomar och vuxna (ålder ≥12 år). Ruxolitinib-kräm är en icke-steroid, antiinflammatorisk, JAK-hämmare topisk behandling. Resultaten av TRuE-V-projektet visar att de två fas 3-kliniska studierna har nått de primära och viktiga sekundära slutpunkterna: jämfört med hjälpämnet kräm, har ruxolitinibkräm signifikant effekt vid behandling av vitiligo och har god säkerhet.

Vitiligo är en kronisk autoimmun sjukdom som kännetecknas av depigmentering av huden, vilket är en hudsjukdom orsakad av förlust av pigmentproducerande celler, melanocyter, som ofta påverkar skönhet. Vitiligo drabbar cirka 0,5% -2,0% av världens befolkning. Det finns för närvarande ingen läkemedelsbehandling som godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) eller Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) för behandling av vitiligo. Sjukdomen kan förekomma i alla åldrar, även om många personer med vitiligo kommer att uppleva initiala symtom före 20 års ålder.

Enligt TRuE-V-projektuppgifterna planerar Incyte att lämna in en marknadsföringsansökan om ruxolitinibkräm för vitiligo i USA och Europeiska unionen under andra halvan av 2021. Om det godkänns kommer ruxolitinibkräm att vara det första och enda läkemedlet som används för att behandla vitiligo för repigmentering.

Ruxolitinib-kräm är Incyte' s patenterade formulering av selektiv Janus kinas 1 och Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2) -hämmare ruxolitinib, utformad för topisk applicering. Incyte har de globala rättigheterna att utveckla och kommersialisera ruxolitinibkräm. För närvarande är ruxolitinib-kräm i klinisk fas 3: (1) för behandling av mild till måttlig atopisk dermatit (TRuE-AD-projekt); (2) för behandling av tonåring och vuxen vitiligo (TRuE-V-projekt).

För behandling av atopisk dermatit har TRuE-AD-projektet slutförts framgångsrikt under första halvåret 2020. För närvarande granskar amerikanska FDA en ny läkemedelsansökan (NDA) för ruxolitinibkräm för behandling av atopisk dermatit hos ungdomar och vuxna (≥12 år).

När det gäller behandling av vitiligo visade de tidigare publicerade kliniska fas 2-studierna att patienter i gruppen för behandling med ruxolitinibkräm jämfört med fordonskontrollgruppen (läkemedelsfri kräm) hade signifikant förbättrade poäng för vitiligo-svårighetsgrad i ansiktet och systemiska vitiligo-hudskador. Det finns en signifikant förbättring av repigmentering.

TRuE-V-projektet omfattar två fas 3-studier, TRuE-V1 (NCT04052425) och TRuE-V2 (NCT04057573), som utfördes hos ungdomar och vuxna (≥12 år) med vitiligo. Varje studie registrerade cirka 300 fall av icke-diagnostiserade fall. För patienter med icke-segmenterad vitiligo (NSV) och depigmenterade områden är syftet att utvärdera effekten och säkerheten för ruxolitinibkräm som monoterapi. I studien delades patienter slumpmässigt upp i två grupper och fick 1,5% ruxolitinibkräm två gånger om dagen (BID) eller vehikelkontrollkräm BID under 24 veckors dubbelblind behandling. Patienter som framgångsrikt genomfört baslinjeundersökningen och bedömningen av 24: e veckan, inklusive de som fick fordonskontrollkrämen under den dubbelblinda perioden, gick in i expansionsfasen och behandlades med 1,5% Ruxolitinib-kräm BID i 28 veckor.

Resultaten som tillkännagavs den här gången visade att både TRuE-V1 och TRuE-V2 nådde det primära slutpunkten (p< 0,0001="" i="" båda="" studierna):="" data="" visade="" att="" vid="" 24:="" e="" behandlingsveckan,="" jämfört="" med="" fordonets="" kontrollkräm="" bid-behandlingsgrupp="" en="" signifikant="" högre="" andel="" av="" patienterna="" i="" bid-behandlingsgruppen="" med="" 1,5%="" ruxolitinibkräm="" uppnådde="" en="" förbättring="" av="" vitiligo="" area="" score="" (f-vasi)="" i="" ansiktet="" på="" ≥75%="" från="" baslinjen="">

Dessutom nådde dessa två studier viktiga sekundära slutpunkter, inklusive: den procentuella förbättringen av F-VASI från baslinjen vid vecka 24, F-VASI50 (förbättring ≥50% från baslinjen) vid vecka 24 och F-VASI90 (jämfört med baslinjen) ). Andelen patienter med en förbättring på ≥90%) och ett systemiskt vitiligo regionalt poängindex (T-VASI) på ≥50% från baslinjen (T-VASI50) nådde en Vitiligo Significance Scale (VNS) -poäng på 4 (inte så stor andel av patienter med poängen 5 (inte övertygande) eller 5 (inte övertygande längre) och patienter rapporterar resultaten. Den totala effekten och säkerheten för ruxolitinib-kräm är i överensstämmelse med tidigare rapporterade fas 2-studieresultat och inga nya säkerhetssignaler har De två studiernas långsiktiga effekt och säkerhet kommer att fortsätta som planerat. De detaljerade uppgifterna om dessa två studier kommer att meddelas vid en vetenskaplig konferens som kommer att hållas under andra halvan av 2021.

Jim Lee, MD, vice president för Incyte's Inflammation and Autoimmune Group, sade: ”Detta är den första fas 3-data som visar signifikant förbättring av repigmentering av hud- och ansiktsskador hos patienter med vitiligo. Dessa positiva resultat bekräftar användningen av ruxolitinibkräm för patienter med vitiligo. Potentialen för ett meningsfullt behandlingsalternativ. Vi ser fram emot att samarbeta med tillsynsmyndigheter för att få detta välbehövliga behandlingsalternativ till patienter. Om det är godkänt kommer ruxolitinib-kräm att vara den första och enda som används för att behandla vitiligo för hudskador."

Dr David Rosmarin, dermatologiska avdelningen, Tufts Medical Center, sade: ”Vitiligo är en kronisk immunförmedlad hudsjukdom som kan påverka patientens livskvalitet avsevärt. Som kliniker granskar jag de preliminära resultaten av TRuE-V-projektet och ruxolitinib. Potentialen för krämer som ett aktuellt behandlingsalternativ för patienter med vitiligo i framtiden är mycket uppmuntrat, för det finns för närvarande mycket få behandlingar som effektivt och säkert kan lösa hudskador och återfärga."

Ruxolitinib är den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Incyte&# 39: s orala läkemedel Jakafi. Läkemedlet har godkänts för 3 indikationer i USA: (1) Behandling av vuxna patienter med polycytemi (PV) som har ett otillräckligt eller intolerant svar på sulfhydryluri; (2) Behandling av mellersta och högriskvuxna patienter med myelofibros (MF), inklusive primär MF, post-PV MF, post-essentiell trombocytos MF; (3) behandling av steroidereaktiva akuta transplantat-mot-värd-sjukdomspatienter (GVHD). Bland dem godkändes den tredje indikationen av FDA i maj 2019, och det var det första läkemedlet som godkändes för behandling av denna indikation. Jakafi säljs av Incyte i USA och Novartis säljs under varumärket Jakavi på marknader utanför USA.

För närvarande utvecklar Concert också en ruxolitinib-molekyl modifierad med kemisk teknik deuterium-CTP-543. I en klinisk fas II-studie har den visat stark effekt vid behandling av alopecia areata. Alopecia areata är en autoimmun sjukdom som orsakar partiellt eller fullständigt håravfall. Den kemiska modifieringen av deuterium av ruxolitinib kan förändra dess humana farmakokinetik och därigenom förbättra dess användning som behandling för alopecia areata. I USA har FDA beviljat CTP-543 fast track-status för behandling av alopecia areata.