Astellas / Evrenzo (roxadustat) godkänd i Japan: behandling av icke-dialys CKD-relaterade anemipatienter!

Astellas och dess partner FibroGen meddelade nyligen att ministeriet för hälsa, arbete och välfärd (MHLW) i Japan har godkänt Evrenzo (roxadustat) för icke-dialysberoende (NDD) patienter att behandla kronisk njursjukdom (CKD). ) Relaterad anemi. Kliniska data visar att roxadustat effektivt kan öka och bibehålla hemoglobinnivåerna (Hb) inom målintervallet hos nondialysberoende CKD-relaterade anemipatienter.

Det är värt att nämna att detta är det andra godkännande som Astellas och Fabojin har fått i Japan. Tidigare godkändes Evrenzo i september 2019 för behandling av CKD-relaterad anemi hos dialyspatienter.

CKD anemi kan allvarligt förvärra prognosen för njursjukdom, öka graden av progression till njursvikt och möjligheten till kardiovaskulära komplikationer, och det kan också avsevärt minska patientens livskvalitet och kognitiv förmåga. Att nå och underhålla målet hemoglobin nivå kan innebära utmaningar, och roxadustat kommer att ge en viktig oral behandling alternativ.

Detta godkännande baseras på resultaten från 3 kliniska prövningar (1517-CL-0310, 1517-CL-0314, 1517-CL-0303) som genomfördes i mer än 500 japanska patienter med CKD-anemi. En av de öppna fas 3-konverteringsstudierna visade att roxadustat nådde primär efficacy endpoint av non- inferiority jämfört med det positiva kontrollläkemedlet darbepoetin alfa, och fortsatte att visa att hemoglobin (Hb) över tid ) Nivån kan bibehållas. Roxadustat tolereras i allmänhet väl och dess säkerhetsprofil är jämförbar med alfadabepo. Två andra studier (1 fas 3, 1 fas 2) stödjer effekten och säkerheten av roxadustat hos patienter som inte har fått erytropoesstimulerande medel (ESA).

Astellas Chief Medical Officer Bernhardt G Zeiher, MD, sade: "Vi är mycket glada över att roxadustat nu är godkänt för icke-dialys CKD anemi patienter i Japan, som kommer att ge fler patienter med denna viktiga nya behandlingsalternativ. Genom sin nya verkningsmekanism och muntliga administration, hoppas vi att roxadustat kan minska några av de bördor som är förknippade med CKD anemi före inledande, och ge meningsfulla förbättringar av dessa patienters liv."

Njuranemi är en av de viktigaste komplikationerna av kronisk njursjukdom (CKD) under decompensated njurmedicinska funktion. Med utvecklingen av CKD ökar utbredningen och svårighetsgraden av CKD-relaterad anemi gradvis. Jämfört med konventionell anemi, patienter med njuranemi är svårare att korrigera, med svår trötthet och dålig livskvalitet. Den nuvarande standardbehandlingen för njuranemi är erytropoietin (EPO hormon) ersättning, erytropoes stimulerande (ESA) såsom epoetin alfa, plus intravenöst järn, och subkutan injektion, som effektivt kan öka hemoglobin i CKD patienter (Hb) innehåll för att förbättra kliniska symtom.

Det molekylärt strukturerar av roxadustat (föreställa källan: Wikimedia)

Roxadustat är världens första små molekyl hypoxi-inducerbara faktor prolyl hydroxylas hämmare (HIF-PHI) för att behandla njuranemi. Hypoxiinducerbar faktor (HIF) fysiologiska roll ökar inte bara uttrycket av erytropoietin, utan ökar också uttrycket av erytropoietin-receptorer och proteiner som främjar järnabsorption och cirkulation. Roxadustat hämmar PH-enzym genom att härma ketoglutarat, ett av substraten av prolyl hydroxylase (PH), och påverkar ph-enzymets roll för att upprätthålla balansen i HIF-produktion och nedbrytningshastighet och därigenom uppnå syftet att korrigera anemi.

Som världens första HIF-PHI,roxadustatfrämjar produktionen av endogena erytropoietin, förbättrar absorptionen och utnyttjandet av järn, minskar hepcidin, och påverkas inte av den negativa påverkan av inflammation på hemoglobin och erytropoes, effektivt främja erytropoiesis. Roxadustat har visat sig framkalla produktion av röda blodkroppar. I flera subgrupper av patienter med kronisk njursjukdom kan roxadustat bibehålla nivån av erytropoietin vid eller nära det normala fysiologiska intervallet och därigenom öka antalet röda blodkroppar utan att drabbas av inflammation och undvika intravenöst järn tillskott.

Roxadustat upptäcktes av FibroGen och utvecklades i samarbete med japanska läkemedelsföretaget Astellas för behandling av CKD-relaterad anemi hos dialyspatienter och icke-dialyspatienter. Dessutom har FibroGen också samarbetat med AstraZeneca för att utveckla roxadustat i USA, Kina och andra marknader.

I december 2018roxadustatvar först med att få godkännande i Kina för behandling av anemi hos patienter med kronisk njursjukdom (CKD) på dialys. I augusti 2019 godkändes läkemedlet för en ny indikation i Kina för behandling av anemi vid nondialysberoende kronisk njursjukdom (NDD-CKD). Som världens första innovativa läkemedel är roxadustat först i Kina att realisera full tillämpning av dialys- och icke-dialyspatienter med kronisk njursjukdomsanemi, vilket ger ett nytt genombrott vid behandling av kronisk njursjukdom i Kina. AstraZeneca och Fabojin Kina väntas lansera roxadustat på den kinesiska marknaden under andra halvåret i år.