AstraZeneca och Dogma nådde en överenskommelse: att få världens första orala småmolekylära PCSK9-hämmare!

Nyligen tillkännagav AstraZeneca och Dogma Therapeutics ett avtal om att erhålla den senare prekliniska orala PCSK9-hämmare. AstraZeneca' s mål är att utveckla projektet till den kliniska utvecklingen av dyslipidemi (dyslipidemi i blodet) och familjär hyperkolesterolemi (en vanlig genetisk sjukdom som orsakar högt kolesterol).

AstraZeneca förväntar sig att projektet kommer att gå in i den kliniska utvecklingsfasen 2021. För närvarande finns inga orala PCSK9-hämmare tillgängliga för patienter eller klinisk utveckling. PCSK9 är ett protein som reglerar nivån av lipoproteinkolesterol med låg densitet (LDL-C) i blodet. Ökad PCSK9-aktivitet är relaterad till lipoproteinkolesterol med hög densitet. PCSK9-hämmaren som erhållits av AstraZeneca den här gången är en liten molekyl som direkt binder till en ny del av PCSK9. I prekliniska modeller har denna molekyl visat sig blockera PCSK9-aktivitet och minska LDL-C.

Mene Pangalos, Executive Vice President för R& D för AstraZeneca Biopharmaceuticals, sade: ”Förhöjt LDL-C är en viktig riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom och orsakar 2,6 miljoner dödsfall världen över varje år. Även om PCSK9 är ett effektivt mål för att sänka LDL-C har det dock varit extremt utmanande att använda små molekyler för att hämma detta mål. Detta avtal med Dogma Therapeutics ger oss en möjlighet att utveckla den första lilla molekylen, oral biotillgänglig PCSK9-hämmare för hjärt-kärlsjukdomspatienter."

Brian Hubbard, VD för Dogma Therapeutics, sa:" Vi har skapat en robust datamängd som lyfter fram potentialen och säkerheten i vårt muntliga PCSK9-program för att minska LDL-C. Detta avtal med AstraZeneca är i linje med vår strategi. Målet är att påskynda utvecklingen av läkemedel och ge behandling till patienter som inte kan uppnå målet LDL-C."

Proproteinkonvertas subtilisin 9 (PCSK9) är en nyckelmekanism för kroppen att reglera LDL-C. PCSK9-protein kan minska&# 39: s förmåga att avlägsna lipoproteinkolesterol med låg densitet (LDL-C) från blodet och LDL-C erkänns som en viktig riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom (CVD). PCSK9-målet ger en ny behandlingsmodell för att bekämpa LDL-C, som anses vara den största framstegen inom lipidsänkande området efter statiner (som Lipitor).

Hittills har två monoklonala antikroppsläkemedel riktade mot inhiberingen av PCSK9-proteinet godkänts för marknaden, nämligen Amgens Repatha och Sanofi / Regenerons Praluent. Dessutom genomgår Novartis' s subkutana siRNA-behandling inclisiran reglerande granskning i USA och Europeiska unionen. Om godkänt kommer inclisiran att bli det första och enda kolesterolsänkande läkemedlet i siRNA-kategorin.

Till skillnad från de monoklonala antikropparna PCSK9-hämmare, som ett RNAi-läkemedel, verkar inclisiran genom att direkt stänga av produktionen av PCSK9-protein i levern. Inclisiran är ett slags siRNA som använder den naturliga processen med human RNA-interferens för att binda till mRNA som kodar PCSK9-proteinet för att minska mRNA-nivåer och förhindra att levern producerar PCSK9-protein genom RNA-interferens, vilket förbättrar leverns förmåga att avlägsna LDL-C från blodet och inse minskningen av LDL-C-nivån.