AstraZeneca antikroppscocktailterapi AZD7442 går in i fas 3 kliniskt: behandling GG-förebyggande av COVID-19!

Nyligen meddelade AstraZeneca att de kommer att lansera två fas III kliniska prövningar under de närmaste veckorna för att utvärdera två långverkande antikroppar (LAAB) kombinationsterapi-COVID-19 antikroppscocktailterapi AZD7442. Dessa två försök kommer att registrera mer än 6000 ämnen i och utanför USA. LAAB använder AstraZeneca&# 39: s egen halveringstid förlängningsteknik, som kan uppnå hållbarhet på upp till 6 månader till 12 månader efter en enda dos. Kombinationen av de två LAAB kan också minska risken för läkemedelsresistens hos det nya koronaviruset (SARS-CoV-2).

AZD7442 är en antikroppscocktailterapi för förebyggande och behandling av COVID-19. Den består av två monoklonala antikroppar från rekonvalescentpatienter infekterade med SARS-CoV-2. Dessa två monoklonala antikroppar upptäcktes av Vanderbilt University Medical Center och licensierades till AstraZeneca i juni 2020. AstraZeneca har optimerat dessa två monoklonala antikroppar för att förlänga halveringstiden och minska Fc-receptorbindningen. LAAB med förlängd halveringstid bör ge 6-12 månaders skydd mot COVID-19. Minskning av Fc-receptorbindning syftar till att minimera risken för sjukdomsberoende förstärkning (ADE), ett fenomen där virusspecifika antikroppar främjar snarare än hämmar infektion och / eller sjukdom.

Enligt ett avtal med US Department of Health and Human Services (HHS) Biomedical Advanced Research and Development Agency (BARDA) har AstraZeneca fått cirka 486 miljoner US-dollar från den amerikanska regeringen för att stödja utvecklingen och leveransen av AZD7442.

Två fas III-studier är planerade att inledas, varav en planerar att rekrytera cirka 5000 personer, kommer att utvärdera säkerheten och effektiviteten hos AZD7442 för att förhindra infektion i upp till 12 månader; den andra kommer att rekrytera cirka 1100 försökspersoner för att utvärdera AZD7442 används för profylax efter exponering och förebyggande behandling. AstraZeneca planerar att genomföra fler studier för att utvärdera AZD7442 vid behandling av COVID-19 hos cirka 4000 vuxna patienter.

AstraZeneca planerar att leverera upp till 100 000 doser från slutet av 2020. Enligt ett annat avtal kan den amerikanska regeringen få ytterligare 1 miljon doser 2020.

Pascal Soriot, VD för AstraZeneca, sa:" Detta avtal med den amerikanska regeringen kommer att påskynda utvecklingen av vår långverkande antikroppsportfölj, som har potential att ge omedelbara och långvariga effekter vid förebyggande och behandling av COVID -19 infektion. Effekten. Vi kommer att utvärdera denna LAAB-kombination i olika miljöer, från förebyggande, öppenvård till sjukhusvistelse, med fokus på att hjälpa de mest utsatta människorna."

I en nyligen genomförd studie publicerad i tidskriften Nature visade sig LAAB i prekliniska prövningar blockera bindningen av SARS-CoV-2-virus till värdceller och skydda mot infektion i cell- och djursjukdomsmodeller.

LAAB härmar naturliga antikroppar och har potential att ge en förebyggande behandling för personer som utsätts för SARS-CoV-2-viruset, och det har också potential att ge en behandling och förhindra sjukdomsprogression för patienter som har smittats med SARS-CoV -2-virus. LAAB-kombinationsbehandling har potential att vara ett kompletterande preparat för vacciner. Det kan till exempel också användas för att behandla personer som inte är lämpliga för vaccination eller för att ge ytterligare skydd för högriskgrupper.

Förutom AstraZeneca, utvecklar Regeneron också en COVID-19-antikroppscocktailterapi REGN-COV2, som består av två monoklonala antikroppar, vardera inriktade på två oberoende SARS-CoV-2 spikproteinreceptorbindande regioner. , Icke-överlappande platser har en synergistisk effekt och kan minska risken för virusmutation och fly. Data från icke-humana primater visar att REGN-COV2 kan förhindra SARS-CoV-2-infektion och behandla infekterade djur genom att påskynda virusclearance.

REGN-COV2 utvecklades för att behandla och förhindra COVID-19-infektion. För närvarande utvärderar två fas II / III kliniska prövningar behandlingen av COVID-19, och en fas III klinisk prövning utvärderar användningen av hushållskontakter hos infekterade personer för att förhindra COVID-19.

I mitten av augusti i år nådde Roche och Regeneron ett samarbete för att gemensamt utveckla, tillverka och distribuera REGN-COV2 till alla delar av världen. Denna terapi förväntas ge ett välbehövligt behandlingsalternativ för dem som är infekterade med COVID-19-symtom och har potential att förhindra infektion i högriskpopulationer som har utsatts för viruset och därmed bromsat spridningen av den globala pandemin.

Enligt det släppta samarbetsuttalandet kommer de två parterna att öka utbudet av REGN-COV2 med minst 3,5 gånger från den nuvarande kapaciteten och ha potential att ytterligare utöka kapaciteten. Detta kommer att öka den tillgängliga dosen för människor i USA och runt om i världen avsevärt.