AstraZeneca / Daiichi Sankyo Enhertu får prioriterad granskning i USA: omdefiniera behandling av magcancer!

AstraZeneca och Daiichi Sankyo har nyligen meddelat att den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA) har accepterat HER2-riktad antikroppskonjugat (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan, DS- 8201) kompletterande ansökan om biologisk produktlicens (sBLA) . SBLA försöker godkänna Enhertu för behandling av patienter med HER2-positiv metastaserande gastrisk eller gastroesofageal junction (GEJ) adenokarcinom.

FDA har utsett PUDFA-målet (Prescription Drug User Fees Act) för första kvartalet 2021. Tidigare hade FDA beviljat Enhertu Breakthrough Drug Designation (BTD) för behandling av HER2-positiv magcancer. I USA finns det mer än 27 000 nya fall av magcancer varje år, och ungefär en femtedel av patienterna är HER2-positiva. För patienter med metastaserad gastrisk cancer som har utvecklats efter att ha fått ett anti-HER2-läkemedel, finns inga andra godkända HER2-riktade läkemedel.

Enhertu utvecklas globalt av Daiichi Sankyo och AstraZeneca. Daiichi Sankyo behåller japanska rättigheter. I september i år godkändes Enhertu i Japan för behandling av patienter med HER2-positiv oåterkallelig avancerad eller återkommande magcancer. Tidigare har Enhertu beviljats ​​SAKIGAKE (innovativt läkemedel) för MHLW för behandling av HER2-positiv magcancer.

Det är värt att nämna att Enhertu är det första ADC-läkemedlet som godkänts för behandling av HER2-positiv magcancer, vilket kommer att ge betydande behandlingsförlopp för denna typ av cancer.

Enhertu är den första och enda HER2-riktade behandlingen som visar en signifikant förlängning av total överlevnad (OS) hos patienter med HER2-positiv metastaserad gastrisk cancer som tidigare har fått kemoterapi och anti-HER2-behandling jämfört med kemoterapi. Baserat på den övertygande och starka effekten i kliniska prövningar kommer Enhertu att bli den nya vårdstandarden för klinisk behandling av sådana patienter. .

Enhertu' sBLA i USA och dess godkännande i Japan baseras på resultaten av den öppna, randomiserade fas 2 DESTINY-Gastric01-studien. Studien registrerade 187 patienter (inklusive 149 i Japan) HER2-positiva avancerade magcancer eller gastroesofageal junction adenokarcinom (definierad som: IHC3 {{10}} eller IHC2+ / ISH+) patienter som tidigare hade fått 2 eller fler regimer (inklusive 5 - FU, platinahaltig kemoterapi, trastuzumab) men sjukdomen utvecklades. I studien tilldelades patienter slumpmässigt i förhållandet 2: 1 och fick Enhertu (6,4 mg / kg) eller kemoterapi (paklitaxel eller irinotekan-monoterapi) vald av forskaren, en gång var tredje vecka.

Resultaten visade att studien nådde de primära och viktiga sekundära slutpunkterna: Jämfört med kemoterapigruppen uppnådde Enhertu-behandlingsgruppen statistiskt signifikanta och kliniskt signifikanta förbättringar i objektiv responsfrekvens (ORR) och total överlevnad (OS). De specifika uppgifterna är: Bland 175 utvärderbara patienter (inklusive 140 japanska patienter), bedömningen av den oberoende centrala granskningen (ICR): (1) ORR i Enhertu-gruppen var 51,3% (95% KI: 41,9-60,5%), kemoterapi gruppen var 14,3% (95% KI: 6,4-26,2%). I en förutbestämd interimsanalys minskade risken för död i Enhertu-gruppen med 41% jämfört med kemoterapigruppen (HR=0,59; 95% KI: 0,39-0,88; p=0,0097). Median OS var 12,5 månader i Enhertu-gruppen och 8,4 månader i kemoterapigruppen.

I denna studie överensstämmer säkerheten och toleransen för Enhertu med tidigare rapporterade Enhertu-studier. Av de 125 patienterna (inklusive 99 japanska patienter) som behandlades med Enhertu hade 122 (97,6%) läkemedelsrelaterade biverkningar. De vanligaste biverkningarna var neutropeni (78 fall, 62,4%), illamående (72 fall, 57,6%), nedsatt aptit (66 fall, 52,8%), anemi (51 fall, 40,8%), trombocytopeni (48 fall, 38,4% ), leukopeni (47 fall, 37,6%), 43 fall av trötthet (34,4%), diarré (31 fall, 24,8%), alopeci (28 fall, 22,4%), minskat antal lymfocyter (27 fall), 21,6%), kräkningar (26 fall, 20,8%) och andra.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) är en ny generation av antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) som kombinerar humaniserad monoklonal HER2-antikropp trastuzumab (trastuzumab) med en 4-peptidlinker. En ny typ av topoisomeras 1-hämmare exatekanderivat (DX-8951-derivat, DXd) är länkat ihop, vilket kan rikta in leverans av cytotoxiska medel till cancerceller. Jämfört med vanlig kemoterapi kan det minska cytotoxiska medel Helkroppsexponering.

I mars 2019 nådde totalt AstraZeneca och Daiichi San ett immuno-onkologiskt samarbete värt upp till 6,9 miljarder dollar för att gemensamt utveckla Enhertu för behandling av cancerpatienter med olika HER2-uttrycksnivåer eller HER2-mutationer, inklusive magcancer, kolorektal cancer och lungcancer och bröstcancer med lågt HER2-uttryck. Enligt avtalet kommer de två parterna att gemensamt utveckla och kommersialisera Enhertu i global skala. Daiichi Sankyo behåller de exklusiva rättigheterna till den japanska marknaden och är ensamt ansvarig för tillverkning och leverans.

I december 2019 fick Enhertu världens första' s sats i USA: FDA påskyndade godkännandet av Enhertu för vuxna patienter med HER2-positiv metastaserande bröstcancer som har fått två eller flera anti-HER2-läkemedel vid metastaserad sjukdom. Enhertu fick världens första' s sats i USA i december 2019: det godkändes av FDA för påskyndat godkännande för användning hos vuxna patienter med HER2-positiv metastaserande bröstcancer som har fått 2 eller fler anti-HER2-läkemedel vid metastaserad sjukdom.

Tidigare har FDA beviljat Enhertu 3 Breakthrough Drug Designations (BTD): (1) För behandling av patienter med metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med HER2-mutationer i tumörerna under eller efter platinahaltig kemoterapi; (2) För behandling av HER2-positiva, oresekterbara eller metastaserande gastriska eller gastroesofageala korsnings-adenokarcinompatienter som tidigare har fått minst två regimer (inklusive trastuzumab); (3) För behandling av HER2-positivt För patienter med metastaserad bröstcancer godkändes behandlingsindikationen i december 2019.

Branschen är mycket optimistisk när det gäller Enhertu&# 39: s affärsutsikter. EvaluatePharma, en läkemedelsmarknadsundersökningsorganisation, förutspådde tidigare att Enhertu&# 39: s försäljning 2024 förväntas uppgå till 2 miljarder US-dollar.