BJP: Insikter i mekanismerna och potentiella behandlingsstrategier för opioidanvändningsstörningar

Opioidanvändningsstörning är ett globalt socialt problem och folkhälsobörd. Strategier för behandling av opioidanvändningsstörningar kan delas in i strategier för opioidreceptorsystem och strategier för icke-opioida receptorsystem, inklusive dopamin- och glutamatreceptorsystem. För närvarande inkluderar läkemedel som används kliniskt för att behandla opioidanvändningsstörningar opioidreceptoragonisterna metadon och buprenorfin, som begränsas av deras benägenhet att missbruka, och opioidreceptorantagonisten naltrexon, som har dålig efterlevnad. .

Därför finns det ett brådskande behov av att utveckla effektiva läkemedel med lägre missbrukstendens och bättre efterlevnad. Baserat på de senaste framstegen i förståelsen av de underliggande neurobiologiska mekanismerna för opioidanvändningsstörningar har potentiella behandlingsstrategier och mål framkommit. Denna översyn fokuserar på framstegen med att hitta potentiella mål och utveckla läkemedel för behandling av opioidanvändningsstörningar, inklusive framstegen i författarens laboratorium, och ger insikter för framtida läkemedelsutveckling.

Opioidberoende, kliniskt kallat opioidanvändningsstörning, är en kronisk återkommande hjärndysfunktion, som kliniskt manifesteras som fysiskt beroende, ihållande symptom, psykologiskt beroende och återfall. Strategier för behandling av opioidanvändningsstörningar kan delas in i strategier för opioidreceptorsystem och strategier för icke-opioida receptorsystem. Opioidreceptoragonisten metadon och antagonisten naltrexon är representativa läkemedel riktade mot opioidreceptorer.

Det finns dock flera problem som begränsar deras kliniska tillämpning. Till exempel, även om metadon kan minska suget efter opioider, öka behandlingsretentionen, minska användningen av olagliga opioider och förbättra den övergripande överlevnaden, kan det också leda till beroende. Naltrexon är förknippat med dålig överensstämmelse och är endast effektivt för patienter som har gett upp innan behandling påbörjas, men patienter med opioidanvändningsstörningar kan vanligtvis inte slutföra det veckovisa opioiduttaget som krävs innan behandling med naltrexon påbörjas.

Buprenorfin är en partiell opioidagonist. Det är kliniskt mer effektivt än metadon och naltrexon. Det är ett godkänt och allmänt använt läkemedel för behandling av opioidanvändningsstörningar. Men när buprenorfin används under en längre tid, till exempel när det används som underhållsmedicin, har buprenorfin en liten tendens att bli beroende. För att minska risken för missbruk är agonist-/antagonistformuleringar (till exempel multipla doser av buprenorfin/naloxon sublinguala membran, kallade primon eller cassipah) utformade för att förhindra missbruk.

Studier har visat att förutom opioidreceptorsystemet är många icke-opioida receptorsystem, inklusive dopaminreceptorer, glutamatreceptorer och Gba-receptorsystem, involverade i regleringen av opioidanvändningsstörningar. Med de senaste framstegen i vår förståelse av de neurobiologiska mekanismerna för opioidanvändningsstörningar har fler och fler potentiella terapeutiska strategier och mål relaterade till opioid- och icke-opioidreceptorsystem dykt upp, varav några visar stort lovande. Baserat på forskningsframsteg för mekanismen för opioidanvändningsstörning, fokuserar denna artikel på laboratoriets' s framsteg i fastställandet av potentiella mål för opioidanvändningsstörning och läkemedelsutveckling, och ger referens för framtida läkemedelsutveckling.

Sammanfattningsvis är opioidanvändningsstörning ett allvarligt och allt allvarligare globalt problem, och effektiv behandling är akut nödvändig. Utvecklingen av terapeutiska strategier och mål som diskuterats ovan är fortfarande i ett tidigt skede, men vissa opioidreceptoragonister tenorfin, dopamin D3 -receptorantagonist YQA14 och imidazolin I1 -receptoragonist agmatin verkar lovande.

Dessutom noterar författarna att flera faktorer bör beaktas vid översättning av effekterna av läkemedelskandidater för laboratoriedjur till effekterna av patienter med laboratorie- och/eller klinisk opioidanvändning. När författarens' s förståelse av den bakomliggande neurobiologiska mekanismen för opioidanvändningsstörning fortsätter att fördjupas, strävar människor ständigt efter att utveckla bättre och mer ideala läkemedel för behandling av opioidanvändningsstörning.