Boehringer Ingelheim Ofev (nintedanib) lanserar global fas III-studie i pediatrik!

Boehringer Ingelheim meddelade nyligen att den globala kliniska fas III-studien InPedILD (NCT04093024) som utvärderade Ofev (nintedanib) för behandling av pediatriska patienter med interstitiell lungsjukdom (IDL) rekryterade den första patienten.

InPedILD är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter internationell fas III-studie som kommer att rekrytera patienter på cirka 70 kliniska prövningsställen i 24 länder runt om i världen. Studien kommer att registrera barn och ungdomar (6-17 år) med kliniskt signifikant fibros med ILD. Riskexponeringen och -säkerheten för Ofev kommer att utvärderas. Ofev kommer att administreras oralt i 24 veckor på grundval av rutinmässig vård, och sedan olika löptider kommer att antas. Ofev bedriver öppen behandling. De primära effektmåtten var Ofevs plasmakoncentration vid vecka 2 och 26, och antalet patienter som upplevde TEAE (biverkningar på grund av behandling) vid vecka 24.

Det är värt att nämna att InPedILD är världens första kliniska prövning av ILD hos barn och ungdomar. Studien baseras på Ofevs fas III INBUILD-studie och övervakningen av vuxna patienter med progressiv fenotyp av fibrotisk ILD (PF-ILD) På grundval av godkännande syftar den till att ta itu med de viktiga icke tillgodosedda behoven hos den mest sårbara pediatriska patientpopulationen som drabbats av ILD.

Barn ILD (chILD) omfattar mer än 200 sällsynta luftvägssjukdomar som drabbar spädbarn, barn och ungdomar, vilket gör dem svåra att andas. I vissa fall kan fibros utvecklas till ärr och lungskador. Detta kan ha en stor inverkan på det dagliga livet för de drabbade människorna och deras familjer, inklusive hög sjuklighet och dödlighet. För närvarande finns det ingen godkänd behandling för chILD.

Robin Derting, MD, samordnande forskare i InPedILD studien och chef för Respiratory Research Institute vid Colorado Children's Hospital, sade: "Vissa barn med ILD kan utveckla svår fibros, och det kommer att utvecklas ytterligare. Även om lungfibros hos barn De bakomliggande orsakerna kan vara olika, men vi är glada att avgöra om Ofevs mekanism för behandling av fibros kan förbättra barns lungfibros som hos vuxna.

Ofev är en multi-mål tyrosin kinas hämmare som kan hämma de viktigaste vägarna involverade i lungfibros i interstitiell lungsjukdom (ILD). Hittills har Ofev godkänts för 3 indikationer: (1) för behandling av idiopatisk lungfibros (IPF); (2) för behandling av systemisk sklerosrelaterad interstitiell lungsjukdom (SSc-ILD); (3) ) Den används för att behandla andra kroniska fibrotiska interstitiella lungsjukdomar (PF-ILD) med en progressiv fenotyp förutom IPF.

Ofev är det enda läkemedel som kan bromsa nedgången i lungfunktion hos patienter med SSc-ILD, och är det enda läkemedel som godkänts för att behandla PF-ILD. I Kina har Ofev godkänts för att behandla IPF och SSc-ILD, och ansökan om behandling av PF-ILD godkändes av den statliga Food and Drug Administration i slutet av förra året.

Dr Thomas Leonard, verkställande direktör för klinisk utveckling och medicinska frågor i Boehringer Ingelheim Professional Omvårdnad IPF / ILD, sade: "Vi uppmuntras av resultaten relaterade till Ofev nedgång i lungfunktion hos patienter med progressiv kronisk fibrösa ILD (PF-ILD). De nya resultaten bidrar till att stödja de växande vetenskapliga bevisen för användning av Ofev."

ILD (Bildkälla: pulmonaryfibrosisnews.com)

I juli i år godkändes Ofev av Europeiska unionen för att behandla PF-ILD. Godkännandet baseras på resultaten från fas III INBUILD-studien, som är den första kliniska studien för att uppnå det primära effektmåttet i en ILD-patientpopulation. Studien är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie, utförd på 153 kliniska centra i 15 länder, och utvärderade effekten av Ofev (150 mg, två gånger om dagen) för 52 veckor av PF-ILD-patienter , Säkerhet och tolerans. I studien utvärderades totalt 663 patienter, varav 412 (62,1 %) visade interstitiell lunginflammation (UIP)-liknande ändringar på högupplöst datortomografi (HRCT). Patienterna randomiserades enligt det fibrosmönster som detekterades av HRCT, och lungfunktionen bedömdes efter den årliga minskningstakten i forcerad vitalkapacitet (FVC).

Resultaten visade att efter 52 veckors behandling minskade FVC för patienter i placebogruppen med 188 ml, och FVC av patienter i Ofev-gruppen minskade med 81 ml. Detta innebär att Ofev bromsade nedgången i lungfunktionen med 57% (107 ml/år) jämfört med placebo. I denna studie var Ofevs behandling för att minska nedgången i lungfunktionen konsekvent hos alla patienter, oavsett fibrosmönstret på HRCT, och överensstämde med resultaten från Ofevs behandling av IPF- och SSc-ILD-patienter. Specifikt, hos patienter med UIP-liknande fibros på HRCT, resultaten visade att jämfört med placebo, Ofev behandling minskade lungfunktionen minska med 61% (128.2 ml/år).

I denna studie var Ofev förknippad med en numerisk minskning av risken för förvärring eller död jämfört med placebo. Nyttan av behandlingen åtföljs också av en minskning av patientrapporterade resultat (såsom dyspné och hosta). Den säkerhet som observeras i denna studie är förenlig med kliniska prövningar av IPF och SSc-ILD. Den vanligaste biverkningen var diarré. Incidensen av Behandlingsgrupp från Ofev och placebogruppen var 66,9% respektive 23,9%.