Roche/AbbVie Venclexta+Azacitidin fas III: Förlänger total överlevnad avsevärt!

AbbVie meddelade nyligen att resultaten av fas III VIALE-A-studien (NCT02993523) som utvärderar läkemedel mot cancer Venclexta/Venclyxto (venetoclax) för första linjens behandling av akut myeloisk leukemi (AML) har publicerats online i New England Journal of Medicine ( NEJM). Studien genomfördes på nydiagnostiserade AML-patienter som inte fått behandling, inte kan tolerera traditionell intensiv kemoterapi och jämförde placebo + azacitidin (AZA, ett hypometylatmedel) regim och venetoclax + azacitidinregim. Effekten och säkerheten. Resultaten visade att jämfört med placebo + azacitidin förlängde venetoclax + azacitidinregimen signifikant total överlevnad (OS). För NEJM artikel, se: Azacitidin och Venetoclax i Tidigare obehandlad akut myeloisk leukemi.

Venclexta/Venclyxto är en först-av-sitt slag, muntliga, selektiva B-cells lymfom faktor-2 (BCL-2) hämmare, som utvecklats av AbbVie och Roche, som är gemensamt ansvarig för kommersialisering av den amerikanska marknaden (handelsnamn: Venclexta) , AbbVie är ansvarig för kommersialisering av marknader utanför USA (handelsnamn: Venclyxto).

Den ledande utredare av VIALE-A studien och Dr Courtney D. DiNardo vid University of Texas MD Anderson Cancer Center talade mycket om resultaten av studien: "Venetoclax + azacitidin regim är effektiv i nydiagnostiserade AML patienter som inte tål intensiv kemoterapi. Förmågan att förbättra prognosen utgör ett stort framsteg i behandlingen av AML som potentiellt ändrar klinisk praxis."

I VIALE-A-studien är total överlevnad (OS) det enda primära effektmåttet i USA, och OS och sammansatt komplett svarsfrekvens (CR+CRi) är de vanliga primära effektmåtten i Kina, Japan, Europeiska unionen (EU) och EU:s referensländer . CR+CRi återspeglar den sammansatta poängen för fullständig eftergift (CR) och fullständig eftergift med ofullständig blodsjukdomar återhämtning (CRi).

Resultaten visade att: (1) Jämfört med azacitidin + placebogruppen hade Behandlingsgruppen Venetoclax + azacitidin betydligt längre OS (median-OS: 14,7 månader jämfört med 9,6 månader) och en 34- procentig minskning av risken för dödsfall (HR= 0,66; 95 %CI: 0,52–0,85; p<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine+placebo="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venetoclax+azacitidine="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><0.001). in="" addition,="" the="" study="" also="" reached="" the="" secondary="" endpoint="" of="" cr+crh="" (complete="" remission="" +="" complete="" remission="" with="" partial="" hematological="" recovery):="" 64.7%="" cr+crh="" in="" the="" venetoclax+azacitidine="" treatment="" group,="" and="" 22.8="" in="" the="" azacitidine+placebo="" group="">

I denna studie var säkerheten för venetoclax+azacitidinregimen förenlig med de kända säkerhetsegenskaperna hos läkemedlen i regimen, och inga oväntade säkerhetssignaler relaterade till regimen hittades. I behandlingsgruppen venetoclax+azacitidin var de vanligaste biverkningarna (incidens ≥40%) var främst hematologi och mag-tarmsjukdomar, inklusive trombocytopeni (46%), illamående (44%), och förstoppning (43%) ), neutropeni (42%), neutropeni (42%) och diarré (41%). Bland patienter som behandlades med venetolak+azacitidin var de vanligaste allvarliga biverkningarna (AR, som uppträdde hos mer än 10% av patienterna) febril neutropeni (30%) och lunginflammation (17 %). Tre patienter i venetoclax+azacitidingruppen rapporterade tumörlyssyndrom (TLS) under upprampning, och ingen i gruppen azacitidin+placebo. Alla dessa är kortlivade biokemiska förändringar, som löses av läkemedel som främjar urinsyra utsöndring och kalcium tillskott, utan att orsaka behandling avbrott.

Akut myeloisk leukemi (AML) är en av de mest aggressiva och svåra att behandla blodcancer, med en mycket låg överlevnad och mycket begränsade behandlingsalternativ. AML bildas i benmärgen, vilket leder till en ökning av antalet onormala vita blodkroppar i blodet och benmärgen. AML försämras vanligtvis snabbt, men inte alla patienter är berättigade till intensiv kemoterapi. Ålder och komorbiditeter är vanliga faktorer som begränsar intensiv kemoterapi. Endast omkring 28% av patienterna kan överleva 5 år längre.

I USA har Venclexta tidigare fått accelererat godkännande, kombinerat med ett hypometyleringsmedel (azacitidin [AZA] eller decitabin [decitabin, DAC]) eller lågdoscytarabin (LD-AC), Första linjens behandling av nydiagnostiserade vuxna patienter med typ 2 AML, närmare bestämt: (1) äldre AML-patienter i åldern 75 år och uppåt; (2) AML vuxna patienter som inte är lämpliga för intensiv induktion kemoterapi på grund av samexistens av andra sjukdomar.

Resultaten av VIALE-A-studien har tillkännagivits vid den 25:e europeiska hematologiföreningen (EHA) virtual conference. AbbVie samarbetade med Roche och har lämnat in resultaten från VIALE-A- och VIALE-C-studierna, de senaste uppgifterna från fas I/II-studierna M14-358 och M14-387 till amerikanska FDA, med syftet att kombinera Venclexta med lågt metyl Förstahandsbehandlingen av AML-indikationer (azacitidin eller decitabin eller LD-AC) omvandlades till fullt godkännande.

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Venclexta/Venclyxto är venetoclax, som är en oral B-cells lymfomfaktor-2 (BCL-2) hämmare. BCL-2-proteinet spelar en viktig roll i apoptos (programmerad celldöd). Förhindrar apoptos av vissa celler (inklusive lymfocyter), och är överuttryckt i vissa typer av cancer, som är relaterad till bildandet av läkemedelsresistens. Venetoclax syftar till att selektivt hämma funktionen av BCL-2, återställa cellen kommunikationssystemet, och låta cancerceller att förstöra sig själva, uppnå syftet att behandla tumörer. Hittills har venetoclax godkänts för marknadsföring i många länder runt om i världen för behandling av kronisk lymfatisk leukemi (KLL), småcelligt lymfom (SLL), och akut myeloisk leukemi (AML) hos vuxna.

I USA har venetoclax beviljats 5 genombrott läkemedel kvalifikationer (BTD) av FDA: 1 BTD har beviljats för första linjens behandling av KLL, 2 BTDs har beviljats för behandling av recidiverade eller eldfasta KLL, och 2 BTDs har beviljats första linjens behandling för AML . För närvarande genomför Roche och AbbVie ett storskaligt kliniskt projekt för att undersöka behandlingen av venetoclax monoterapi och kombinationsbehandlingar för olika typer av blodcancer, inklusive KLL, AML, Hodgkins lymfom (NHL), diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) ) Och multipelt myelom (MM).