Det nya orala antibiotikumet Orlynvah har godkänts av FDA för behandling av icke -komplexa urinvägsinfektioner

Iterum Therapeutics tillkännagav den 25 oktober att USA: s Food and Drug Administration (FDA) har godkänt sina nya antibiotika orlynvah (Sulopenem Etzadroxil/probenecid) för behandling av icke -komplexa urinvägsinfektioner (UUTIS) hos vuxna kvinnor orsakade av utsedda mikroorganism (Escherichia coli Coli Coli , Klebsiella pneumoniae, eller Proteus mirabilis), för vilka det inte finns några eller nästan inga alternativa orala antimikrobiella behandlingsalternativ.

Icke -komplex urinvägsinfektion, även känd som enkel urinvägsinfektion, hänvisar till de komplikationer som uppstår när den anatomiska strukturen och funktionen hos urinsystemet är normalt, och patienten åtföljs inte av diabetes eller immundysfunktion. Iterum uppskattar att cirka 1% av infektioner orsakas av patogener som är resistenta mot alla vanliga orala antibiotika.

SulopenemEtzadroxil är ett oralt administrerat brett spektrum penem (även känd som karbapenem) antibiotikum, blandat med probenecid för att bilda en tvåskikts-tablett. Etzadroxil är en oral ester prodrugform av sulopropenem. Sulopropenem är ett tiopenem med bredspektrum antibakteriell aktivitet mot de flesta gram-positiva och gram negativa bakterier, och probenecid ökar AUC av oralt sulopropenem.

Enligt pressmeddelandet är Orlynvah det första orala Penem -antibiotiket som godkänts av FDA och det andra UUTI -behandlingsläkemedlet som godkänts av FDA under de senaste två decennierna.

I april i år godkände USA FDA den orala antibiotikapivya (pimecillin) för behandling av kvinnliga patienter i åldern 18 och över med enkla urinvägsinfektioner (UTIS) orsakade av känsliga stammar av Escherichia coli, Proteus mirabilis och Staphylococcus aureus. Pivya, utvecklad av British Biotechnology Company Utility Therapeutics, är en förläkemedel av den - laktamantibiotiska meticillinet och har en unik verkningsmekanism - inriktning på penicillinbindande protein 2 i cellväggen i Gram -negativa bakterier. Pivya är det första UUTI -behandlingsmedlet som fick FDA -godkännande under de senaste två decennierna.

FDA -godkännandet av Orlynvah är baserat på en klinisk utvecklingsplan som stöds av ett robust datapaket, som inkluderar två viktiga fas 3 -kliniska prövningar (kallad 1 och RealSure).

I Sure 1 (NCT03354598) rekryterades 1670 patienter, och forskarna använde ett randomiserat, multicenter, dubbelblind design för att jämföra det orala läkemedlet sulbactam etzadroxil/probenecid med oralt ciprofloxacin. Patienterna fick randomiserad behandling i ett 1: 1 -förhållande, med patienter som fick sulepinam Etzadroxil/probenecid tog tabletten två gånger om dagen i 5 dagar, och patienter som fick ciprofloxacin tar tabletten två gånger om dagen i 3 dagar. Den primära slutpunkten är övergripande svar, medan andra slutpunkter inkluderar kliniskt svar på dag 12, totalt och kliniskt svar i slutet av behandlingen och vid det senaste besöket på dag 28 och biverkningar.

Resultaten visade att den terapeutiska effekten av sulepinam etzadroxil/probenecid var 62,6%, vilket var överlägset ciprofloxacins 36%. Dessutom, bland mottagliga populationer, fann forskare att läkemedlets icke underlägsenhet var 66,8% respektive 78,6%. Enligt rapporten är frekvensen av diarré orsakad av etzadroxil/probenecid 12,4%, medan ciprofloxacin är 2,5%.

RealSure (NCT05584657) -studien är en randomiserad, multicenter, dubbelblind studie. Studiedeltagarna tilldelades slumpmässigt att ta emot antingen sulepinam Etzadroxil 500 mg/provenecid 500 mg (n =480) eller amoxicillin 875 mg/clavulansyra 125 mg (n =442) två gånger dagligen i totalt 5 dagar .

Forskningsresultaten visar att behandlingen av sulepinam etzadroxil/probenecid är statistiskt överlägsen amoxicillin/klavulansyra. Den totala framgångsgraden för Suluopeinan Etzadroxil/Probenecid -gruppen och amoxicillin/klavulanatgruppen var 61,7% respektive 55%. Den kliniska framgångsgraden och den mikrobiologiska framgångsgraden för Sulepinam Etzadroxil/Probenecid -gruppen var 77,3% respektive 75,2%, medan den kliniska framgångsgraden och den mikrobiologiska framgångsgraden för amoxicillin- och klavulansyra -grupperna var 76,7% respektive 66,7%.

Orlynvah visade god tolerabilitet i både Sure 1 och RealSure kliniska prövningar. De vanligaste biverkningarna hos patienter som får orlynvah -behandling är diarré, illamående, vulvovaginal svampinfektioner, huvudvärk och kräkningar.

Enligt FDA-föreskrifter är Sulepinam Etzadroxil/Probenecid inte lämplig för primär eller progressiv behandling av komplexa urinvägsinfektioner eller komplexa intra-abdominala infektioner. Läkemedlet tas två gånger om dagen, en surfplatta varje gång, i 5 dagar i rad.