Brexafemme lanseras i USA: behandling av vulvovaginal candidiasis (VVC)--2/2

För närvarande inkluderar behandlingen av VVC flera topiska azol-antimykotika (klotrimazol, mikonazol, etc.) och flukonazol. Det senare är för närvarande det enda orala antimykotika som är godkänt för behandling av VVC i USA. Fluconazol rapporterar en behandlingsgrad på 55 % på etiketten och inkluderar nu även en varning för potentiell skada på fostret, vilket indikerar behovet av nya orala substitut. Orala flukonazol eller topikala läkemedel kan inte helt tillgodose behoven hos kvinnliga patienter med måttlig till svår VVC, upprepad VVC, anti-flukonazol-inducerad VVC och VVC i fertil ålder. Dessutom, för VVC-patienter som inte svarar eller är intoleranta för flukonazolbehandling, finns det inget oralt alternativ, och det finns ingen FDA-godkänd produkt för att förhindra återkommande VVC.

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Brexafemme äribrexafungerp, som är ett nytt, brett spektrum av svampdödande läkemedel och den första representanten för triterpenoider, en glukansyntasinhibitor med en unik struktur. ibrexafungerp kombinerar den goda aktiviteten hos glukansyntasinhibitorer med den potentiella flexibiliteten vid oral och intravenös administrering. För närvarande utvecklas läkemedlet för att behandla svampinfektioner orsakade av Candida (inklusive Candida auris, C.auris) och Aspergillus. I in vitro- och in vivo-studier har läkemedlet visat bredspektrat svampdödande aktivitet mot en mängd olika läkemedelsresistenta patogener (inklusive stammar som är resistenta mot azol och echinocandin). Tidigare har amerikanska FDA beviljatibrexafungerporala och intravenösa preparat för att behandla vulvovaginal candidiasis (VVC), invasiv candidiasis (IC, inklusive candidiasis) och invasiv aspergillos (IA) som kvalificerade produkter för infektionssjukdomar (QIDP) och Fast Track Qualification (FTD), och beviljade Orphan Drug Qualification (ODD) ) för behandling av IC- och IA-indikationer.

VANISH kliniska projekt effektivitetsdata

FDA godkände Brexafemme baserat på data från det kliniska projektet VANISH Fas 3. Projektet omfattar 2 randomiserade, placebokontrollerade kliniska fas 3-studier, nämligen VANISH 303 (NCT03734991) och VANISH 306 (NCT03987620). Dessa två studier antog en liknande design för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Brexafemme 600 mg endagsdosering (2 doser, 300 mg vardera [2 tabletter 150 mg], 12 timmars mellanrum) vid behandling av vulvovaginal candidiasis (VVC). Studiebesöket inkluderade ett kurbesök (TOC, dag 8-14) och ett uppföljningsbesök (FU, dag 21-29). Den modifierade intention-to-treat-populationen (MITT) inkluderar patienter som har en positiv Candida-odling vid baslinjen och som har tagit minst en dos av studieläkemedlet.

Den primära slutpunkten är den kliniska boten vid TOC-besöket dag 10. Den kliniska boten definieras som att alla vaginala tecken och symtom försvinner (totalt S&S-poäng är 0); de viktigaste sekundära slutpunkterna inkluderar uppnåendet av svamputrotning vid TOC-besöket (negativ odling) , klinisk förbättring uppnåddes vid TOC-besök (S&S totalpoäng var 0 eller 1), och symtomen försvann helt vid FU besök den 25:e dagen. Tecken och symtom (S&S) poäng definieras som den sammansatta slutpunkten av symptomen (bränna, klåda, irritation) som rapporteras av försökspersonen och tecknen (svullnad, rodnad, repor) bedömda av utredaren. Varje tecken och symptom kan delas in i nej, mild, måttlig och svår. Motsvarande poäng är 0 till 3 poäng, och den totala sammansatta poängen är 0 till 18 poäng.

Resultaten från de två studierna visar båda att: Jämfört med placebo har Brexafemme en hög grad av statistisk fördel när det gäller primära effektmått och viktiga sekundära effektmått, och det är säkert och tolereras väl.

——Resultat av effekten av VANISH-306-studien: På den 10:e dagen av TOC-besöket uppnådde 63,3 % av behandlingsgruppen för Brexafemme klinisk bot (44,0 % i placebogruppen, p<0,01) och="" 58,5="" %="" av="" patienterna="" uppnådde="" svamputrotning="" (29,8="" %="" i="" placebogruppen,=""><0,001), och="" 72,3="" %="" av="" patienterna="" uppnådde="" klinisk="" förbättring="" (54,8="" %="" i="" placebogruppen,="" p="0,01);" vid="" det="" 25:e="" dagen="" fu-besöket="" uppnådde="" 73,9="" %="" av="" patienterna="" i="" brexafemme-behandlingsgruppen.="" symtomen="" försvann="" helt="" (52,4="" %="" i="" placebogruppen,="" p="">

——Resultat av effekten av VANISH-303-studien: Vid TOC-besöket dag 10 uppnådde 50,5 % av behandlingsgruppen för Brexafemme klinisk bot (28,6 % i placebogruppen, p=0,001) och 49,5 % av patienterna uppnådde svamputrotning (placebogruppen var 19,4 %, p< 0,001),="" och="" 64,4="" %="" av="" patienterna="" uppnådde="" klinisk="" förbättring="" (placebogruppen="" var="" 36,7="" %,="">< 0,001);="" vid="" det="" 25:e="" dagens="" fu-besök="" uppnådde="" 59,6="" %="" av="" behandlingsgruppen="" med="" brexafemme="" klinisk="" förbättring.="" symtomen="" försvann="" helt="" (44,9="" %="" i="" placebogruppen,=""><>