Bristol-Myers hjärtmyosinallosterisk hämmare mavacamten går in i granskning i USA!

Bristol-Myers Squibb (BMS) tillkännagav nyligen att den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA) har accepterat en ny läkemedelsansökan (NDA) för mavacamten, en ny, oral, allosterisk modulator av hjärtmyosin för behandling Patienter med symtomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati ( oHCM), som är en kronisk hjärtsjukdom med hög incidens. FDA har fastställt måldatumet för receptbelagda användaravgifter (PDUFA) till 28 januari 2022.

mavacamten är en förstklassig, oral, allosterisk myosinhämmare för behandling av sjukdomar som i sig orsakas av överdriven hjärtsammandragning och nedsatt diastolisk fyllning. Mavacamten tros minska hjärtinfarktiliteten genom att hämma bildandet av överdrivna myosin-aktinkorsbroar. Bildandet av överdriven myosin-aktin tvärbrygga kan leda till överdriven myokardkontraktion, vänsterkammarhypertrofi och minskad efterlevnad. I kliniska och prekliniska studier fortsätter mavacamten att visa biomarkörer som minskar hjärtväggsspänning, minskar överdriven hjärtkontraktion och ökar diastolisk efterlevnad.

I juli 2020 beviljade den amerikanska FDA mavacamten en banbrytande läkemedelsbeteckning för oHCM. mavacamten utvecklades ursprungligen för att behandla symtomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (oHCM). Baserat på verkningsmekanismen och bevis på terapeutisk aktivitet studeras mavakamten också kliniskt för behandling av symtomatisk icke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (HCM) och hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion (HFpEF).

Inlämnande av mavacamten NDA baseras på resultaten av den viktigaste fas 3 EXPLORER-HCM-studien. Studien utfördes på symtomatiska oHCM-patienter och jämförde mavacamten med placebo. Testresultaten visade att mavacamten uppvisade en stark terapeutisk effekt, med kliniskt signifikanta förbättringar av symtom, funktionell status och livskvalitet, liksom dess förmåga att lindra obstruktion av vänstra ventrikelns utflöde. I EXPLORER-HCM-studien nådde alla primära och sekundära slutpunkter statistisk signifikans.

Roland Chen, MD, Senior Vice President of Cardiovascular Development of Bristol-Myers Squibb sa:" HCM är den vanligaste genetiska hjärtsjukdomen. Det är en kronisk, försvagande och progressiv sjukdom. Patienter kan uppleva andfåddhet och yrsel. Symtom på trötthet och trötthet, liksom allvarliga, livsförändrande komplikationer, inklusive hjärtsvikt, arytmi, stroke och plötslig hjärtdöd. Dagens FDA: s godkännande av mavacamten NDA gör det möjligt för oss att ge oHCM-patienter ett mycket riktat tillvägagångssätt. Behandlingen av HCM är ett steg närmare. Mavacamten är en förstklassig myosinhämmare som kan lösa sjukdomens inneboende molekylära defekter. Vi är engagerade i att stödja behandlingen av HCM-patienter och ser fram emot att samarbeta med FDA."

mavacamten kemisk struktur

mavacamten (MYK-461) utvecklades av MyoKardia. Den 5 oktober 2020 meddelade Bristol-Myers Squibb att man skulle förvärva MyoKardia för 13,1 miljarder USD i kontanter och en premie på 60%. Den 17 november 2020 meddelade Bristol-Myers Squibb att förvärvet av MyoKardia har genomförts framgångsrikt. Förvärvet är Bristol-Myers Squibb' s näst största transaktion efter förvärvet av Celgene på 74 miljarder dollar 2019.

Det är värt att notera att den 11 augusti 2020 bildades LianBio, som inkuberades av investeringsföretaget Perceptive Advisors. Samma dag tillkännagav den två viktiga samarbeten. Den ena var att introducera BridgeBio Pharma' s produktledning till Kina, och den andra Projektet är att introducera MyoKardia' s Mavecamten till Kina.

Bristol-Myers Squibb hade stora förhoppningar på mavacamten. När det förvärvade MyoKardia meddelade företaget att mavacamten skulle bli ett banbrytande läkemedel för behandling av HCM. Branschen är också mycket optimistisk när det gäller affärsmöjligheterna för mavacamten. I december 2020 släppte Evaluate Vantage, en läkemedelsmarknadsundersökningsorganisation," Topp 10 nya läkemedel med kommersiell potential 2021" ;. I den här listan rankades mavacamten som tredje. Evaluate Vantage förutspår att mavacamten' s globala försäljning 2026 kommer att kunna nå 2 miljarder US-dollar.