Hämmare Rubraca-behandling av kliniska resultat av BRCA-mutant äggstockscancer stadium 3

Clovis Oncology presenterade nyligen data från en randomiserad fas 3 ARIEL4-studie av det riktade cancerläkemedlet Rubraca (rucaparib) vid behandling av äggstockscancer vid 52: e årsmötet för kvinnlig' s cancer från American Society of Gynecological Oncology (SGO) 2021. Data visar att hos patienter med tidigare mottagna 2 eller flera kemoterapiregimer, med skadliga BRCA-mutationer, avancerad och återkommande äggstockscancer, jämfört med standardvårdskemoterapi (inklusive platinabaserad kemoterapi) förbättrade Rubrac signifikant Progressiv överlevnad (PFS) . Slutförandet av ARIEL4-studien är ett åtagande efter marknadsföring från USA och Europeiska unionen.

Dr Rebecca Kristeleit, samordnande forskare för ARIEL4-studien och onkologikonsult för Gay and St. Thomas National Health Trust i Storbritannien, sa:" Data från ARIEL4-studien förbättrar på ett meningsfullt sätt vår förståelse för Rubraca hos kvinnor med BRCA-mutationspositiv återkommande äggstockscancer Förstå rollen för behandlingen och den kliniska relevansen av BRCA-reverseringsmutationer. Detta är viktigt eftersom kvinnor med mer avancerad sjukdom har färre behandlingsalternativ och det blir allt viktigare att förstå hur specifika mutationer påverkar behandlingsresultaten."

ARIEL4 (NCT02855944) är en multicenter, randomiserad fas 3-studie som tidigare har fått två eller flera kemoterapiregimer, är helt platinakänslig eller delvis platinakänslig eller platinaresistent, bär BRCA-mutationer (inklusive kimlinjemutationer och / eller somatisk mutation) hos patienter med återkommande äggstockscancer. Studiens primära slutpunkt är den progressionsfria överlevnaden (InvPFS) bedömd av forskaren, från den primära effektpopulationen (om den är signifikant) till avsikten att behandla populationen (ITT) för en gradvis nedgångsanalys. Den huvudsakliga terapeutiska populationen inkluderar en grupp patienter med skadliga BRCA-mutationer, och patienter med BRCA-reverseringsmutationer exkluderas. BRCA-mutationsdetektering bestäms av ett blodprovskit som utvecklats av Guardant Health. Förekomsten av reverseringsmutationer som återställer funktionen för BRCA-proteinet är relaterat till resistensen hos BRCA-mutanta cancer mot platinabaserade kemoterapeutika och PARP-hämmare, och förekomsten är högre hos platinaresistenta patienter än hos platinakänsliga patienter (ARIEL2-studie 13% respektive 2%).

Studien registrerade 349 patienter i Nord- och Sydamerika, Europa och Israel. Den huvudsakliga effektpopulationen (n=325) inkluderade gruppen av patienter med skadliga BRCA-mutationer och gruppen av patienter med BRCA-reverseringsmutationer som bestämdes genom blodprov uteslöts.

Resultaten visade att: (1) I den huvudsakliga effektpopulationen (n=325) nådde studien framgångsrikt den primära slutpunkten. Jämfört med kemoterapigruppen (n=105) hade Rubraca-gruppen (n=220) statistik i den primära slutpunkten InvPFS Signifikant förbättring i signifikans (median InvPFS: 7,4 månader mot 5,7 månader; HR=0,64; p=0,001). (2) I ITT-populationen (n=349) nådde studien också den primära slutpunkten. Jämfört med kemoterapigruppen (n=116) hade Rubraca-gruppen (n=233) en statistiskt signifikant förbättring av InvPFS (Median InvPFS: 7,4 månader mot 5,7 månader; HR=0,67; p=0,002). (3) Patienter med BRCA-reverseringsmutationer stod för 7% av de patienter som deltog i denna studie. Som förväntat visade InvPFS-resultat hos dessa patienter att nyttan med Rubraca-behandling var begränsad.

Säkerheten för Rubraca som observerats i denna studie överensstämmer mycket med USA: s och Europeiska unionens etiketter. I studien överensstämde biverkningarna med den kända säkerheten för Rubraca och kemoterapi. Bland patienter som behandlades med Rubraca (n=232) var den vanligaste (GG gt; 5%) grad ≥3 biverkningar (TEAE) under behandlingen anemi / minskat hemoglobin (22%), neutropeni / måttligt Absolut neutrofilantal minskat (10 %), trötthet / trötthet (8%), trombocytopeni / trombocytopeni (8%) och ALAT / AST ökade (8%).

Patrick J. Mahaffy, VD och koncernchef för Clovis Oncology, sa:" Data från ARIEL4-studien har ökat den vetenskapliga förståelsen för den kliniska tillämpningen av Rubraca vid behandling av kvinnor med BRCA-mutationspositiv avancerad äggstockscancer jämfört med kemoterapi (inklusive platinabaserad kemoterapi). Vi är fortsatt engagerade i att utöka behandlingsalternativen för cancerpatienter, och vi delar gärna dessa uppgifter med läkare och deras patienter för att förbättra prognosen för kvinnor med äggstockscancer."

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Rubraca är rucaparib, som är en oral, liten molekyl poly-ADP-ribospolymerashämmare (PARP) -hämmare som kan rikta sig mot PARP1, PARP2 och PARP3. Rucaparib kan dra nytta av defekter i DNA-reparationsvägen för att företrädesvis döda cancerceller. Detta verkningssätt ger läkemedlet potentialen att behandla ett stort antal tumörer med DNA-reparationsdefekter. PARP är förknippat med ett stort antal tumörtyper, särskilt bröst- och äggstockscancer.

För närvarande har Rubraca godkänt tre indikationer: (1) som en engångsbehandling för underhållsbehandling av vuxna patienter med återkommande äggstocksepitel, äggledarrör eller primär peritoneal cancer med partiell eller fullständig remission av platinahaltig kemoterapi; (2) Som en enda läkemedelsbehandling för vuxna patienter med äggstocksepitel, äggledare eller primär peritoneal cancer som tidigare har fått 2 eller flera typer av kemoterapi och bär skadliga BRCA-mutationer (könslinje och / eller somatisk) relaterad äggstocksepitel, äggledare eller primär peritoneal cancerbehandling. (3) Som monoterapi används den för att behandla resistens mot metastaserande kastrering som har fått androgenreceptor (AR) -riktad terapi och taxankemoterapi, och bär skadliga BRCA-mutationer (könsceller och / eller somatiska celler). Vuxna patienter med prostatacancer (mCRPC).