Eli Lilly Cyramza och Erlotinib kombinationsbehandling har godkänts av amerikanska FDA, den första linjens behandling av EGFR mutation lungcancer!

Eli Lilly meddelade nyligen att US Food and Drug Administration (FDA) har godkänt Cyramza (ramucirumab) i kombination med erlotinib (erlotinib) för första linjens behandling av epidermal tillväxtfaktor receptor (EGFR) borttagning av exon 19 eller exon 21 Patienter med metastaserande icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med mutation L858R. Från och med nu, Cyramza har godkänts för 6 behandling indikationer för 4 typer av cancer (lungcancer, levercancer, magcancer, kolorektal cancer).

Det uppskattas att 50% av NSCLC patienter har avancerad eller ögonbevarande sjukdom vid tidpunkten för diagnosen. Den 5-åriga överlevnaden för patienter med ögonbevarande NSCLC är 6%. I USA, cirka 15% av NSCLC patienter har EGFR mutationer. I kliniska fas III-prövningar minskade cyramza+erlotinib-regimen signifikant risken för sjukdomsprogression eller död jämfört med erlotinib med 41%.

Cyramza är en anti-vaskulär endotel tillväxtfaktor receptor 2 (VEGFR2) monoklonala antikroppar, och erlotinib är en tyrosin kinas hämmare (TKI) som riktar EGFR kinas aktivitet. Kombinationen av de två läkemedlen, som kombinerar VEGFR och EGFR vägar, kommer att ge en ny första linjens behandlingsalternativ för patienter med ögonbevarande EGFR mutation i NSCLC.

I synnerhet i USA är Cyramza+erlotinib den första och enda VEGFR/EGFR TKI-kombinationsbehandling som godkänts av FDA för behandling av metastaserande EGFR-mutant NSCLC. I Europeiska unionen godkändes cyramza+erlotinib-kombinationen i januari i år som en första linjens behandling för vuxna patienter med metastaserande NSCLC som bär på EGFR-mutationer.

Detta godkännande baseras på data från RELAY-studien. Detta är en global, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas III-studie som utvärderade Cyramza plus erlotinib jämfört med placebo plus erlotinib som första linjens behandling för patienter med metastaserande NSCLC, vars tumörer har EGFR exon 19 borttagning eller Exon 21 (L858R) mutationsersättning. Studien startade 2015 och randomiserade 449 patienter i Nordamerika, Europa och Asien. Det primära effektmåttet var progressionsfri överlevnad (PFS), och sekundära effektmått inkluderade säkerhet, svarsfrekvens, total överlevnad (OS) och patientrapporterade resultat.

Resultaten visade att studien nådde det primära effektmåttet: jämfört med placebo + erlotinib behandlingsgrupp (n=225), Cyramza+erlotinib behandlingsgrupp (n=224) sjukdomsprogressionsfri överlevnad (PFS) förlängas med 7 månader, med statistisk signifikans och klinisk signifikans (median PFS: 19,4 månader vs 12,4 månader; HR=0,59, 95%Ci: 0,46-0,76, p<0.0001). in="" all="" designated="" subgroups,="" including="" tumor="" patients="" with="" mutations="" in="" exons="" 19="" and="" 21,="" consistent="" pfs="" benefits="" were="" observed.="" in="" this="" study,="" the="" overall="" safety="" observed="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" each="">

Det är värt att nämna att RELAY-studien är Cyramzas andra positiva fas III-studie i metastaserande NSCLC. Den första är REVEL-studien, som stöder godkännandet av Cyramza+Docetaxel-regimen för behandling av patienter med metastaserande NSCLC vars sjukdom har utvecklats efter att ha fått platinainnehållande kemoterapi.

Chief utredare av RELAY forskning i Nordamerika, Edward Garon, MD, David Geffen School of Medicine, University of California, sade: "Cyramza + erlotinib är en ny första linjens ögonbevarande EGFR mutation NSCLC behandlingsplan som kombinerar VEGFR och EGFR väg hämning En viktig milstolpe i behandlingen av denna typ av lungcancer. Lyckligtvis har patienterna nu flera initiala behandlingsalternativ som kan leda till en längre progressionsfri överlevnad av sjukdomen än den traditionella standardterapin erlotinib. Cyramza + erlotinib kombination drogprogram Sexuella EGFR mutation NSCLC patienter kommer att vara en populär första linjens val."

Anne White, vd för Eli Lilly Oncology, sade: "För patienter med ögonbevarande EGFR-muterade NSCLC, detta Cyramza gemensamma protokollet representerar ett nytt och meningsfullt behandlingsalternativ, och vi är stolta över att det har godkänts av FDA för att behandla dessa patienter med olika sjukdomar. Dagens godkännande betonar Eli Lillys fortsatta engagemang för lungcancerpatienter och ger meningsfulla läkemedel för patienter med avancerad eller metastaserande cancer. Det förbättrar också Ytterligare Cyramzas behandling av vissa avancerade eller metastaserande cancerformer. värde."

Globalt, lungcancer är den främsta orsaken till cancerrelaterade dödsfall, och NSCLC är den vanligaste typen av lungcancer, står för cirka 80%-85% av alla lungcancer fall. Det finns inget botemedel för patienter med ögonbevarande NSCLC, och överlevnaden är låg. Sjukdomsprogressionen efter förvärvad läkemedelsresistens är fortfarande en svår utmaning. De flesta patienter kommer att få flera behandlingsalternativ, och första linjens behandlingsalternativ kan påverka patienternas val av uppföljningsbehandling. Tyrosinkinashämmare (TKI) är för närvarande standardvalet för behandling av EGFR-mutant NSCLC.

De signalvägar som erlotinib och Cyramza riktar in sig på är viktiga drivkrafter för tumörtillväxt och utveckling. erlotinib är en TKI som kan rikta EGFR kinas aktivitet; Cyramza är en anti-angiogenes terapi som riktar VEGF och kan blockera blodtillförseln till tumörer.

I USA, Cyramza har godkänts av FDA för 6 behandling indikationer för 4 olika typer av cancer: (1) Magrisk cancer: Cyramza används som en monoterapi eller i kombination med paklitaxel (paklitaxel) för behandling av fluorouracil eller platina-innehållande kemoterapi under eller under kemoterapi Patienter med avancerad eller metastaserande mag- eller gastroesofageal korsning adenocdenarcinom (GEJA) med avancerad sjukdom progression; (2) Icke-småcellig lungcancer (NSCLC): a) Cyramza i kombination med erlotinib behandling av EGFR exon 19 borttagning eller exon 21 Patienter med ögonbevarande NSCLC med L858R mutation; b) Cyramza i kombination med docetaxel för patienter med metastaserande NSCLC vars sjukdom förvärras under eller efter platinainnehållande kemoterapi. (3) Kolorektal cancer: Cyramza i kombination med FOLFIRI regim för tidigare bevac Patienter med ögonbevarande kolorektal cancer (mCRC) vars sjukdom fortskrider under eller efter monoklonal antikropp, oxaliplatin och fluorouracil; (4) Hepatocellular carcinom (HCC): Cyramza används som monoterapi för behandling av alfa-fetoprotein ( AFP) HCC patienter ≥400ng/mL och får sorafenib (sorafenib).