Opdivo+Yervoy kombinerad kemoterapi fick FDA-godkännande

Bristol-Myers Squibb (BMS) meddelade den 26 maj att den amerikanska FDA godkänt Opdivo (nivolumab) 360mg + Yervoy (ipilimumab) 1mg/kg kombinerat med två cykler av platinainnehållande dual-agent kemoterapi för tumörer utan EGFR eller ALK genom avvikelser Första linjens behandling för vuxna patienter med ögonbevarande eller återkommande icke-småcellig lungcancer (NSCLC).

Den 15 maj godkände FDA Opdivo + Yervoy som en första linjens behandling för vuxna patienter med metastaserande NSCLC utan EGFR eller ALK genomtumöravvikelser och tumörer som uttrycker PD-L1 ≥ 1%. Hittills har BMS kombinationsbehandling godkänts för patienter med skivepitelcancer eller icke-skivepitelcancer oavsett korrelationen mellan PD-L1 uttryck.

Godkännandet baserades på en randomiserad, öppen, multicenter fas 3 klinisk prövning kallad CheckMate-9LA, som utvärderade Opdivo+Yervoys kombinerade två-cykel platina-innehållande dual-agent kemoterapi och enkla platina-innehållande dual-agent kemoterapi Kemoterapi (fyra cykler, följt av underhållsbehandling med pemetrexed) som den första linjens behandling effekt för patienter med ögonbevarande eller återkommande NSCLC oavsett PD-L1 genuttryck och histologiska realisering. Totalt 361 patienter rekryterades i behandlingsgruppen fram till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller behandling i upp till två år. Totalt 358 patienter rekryterades i cellgiftskontrollgruppen och berättigade icke-skivepitelcancer NSCLC-patienter behandlades därefter med pemetrexed tills sjukdomen fortskred eller toxicitet inträffade. Det primära effektmåttet för studien var total överlevnad (OS). Andra effektmått inkluderade blindad oberoende central granskning (BICR) bedömd progressionsfri överlevnad (PFS), total svarsfrekvens (ORR) och svarstid (DR).

Resultaten av den förspecificerade interimsanalysen visade att under minst 8,1 månaders uppföljning oavsett patientens PD-L1 uttryck eller tumör histologi, Opdivo + Yervoy i kombination med två cykler av platina-innehållande dual-drug kemoterapi visade bättre än enkel kemoterapi OS (HR 0,69; 96,71% konfidensintervall [CI]: 0,55-0,87; P=0,0006) mOS i de två grupperna var 14,1 månader (95% KI: 9,5-12,5) och 10,7 månader (95% KI: 9,5) -12,5). Kombinationsbehandlingen minskade risken för dödsfall med 31%, mycket högre än de 21% som publicerades av Opdivo+Yervoy i Checkmate-227-studien.

I den 12,7 månader långa uppföljningsanalysen hr ökade till 0,66 (95% KI: 0,55-0,80), och mOS i de två grupperna var 15,6 månader (95% KI: 13,9-20,0) och 10,9 månader (95% CI: 9,5-12,5). Bland dem minskade risken för dödsfall för patienter med PD-L1-nivåer som var lägre än 1% med 38%, medan risken för dödsfall för patienter med PD-L1-nivåer ≥1% minskade med 36%. Under ett år levde fortfarande 63 procent av patienterna som fick Opdivo+Yervoy i kombination med en begränsad kurs av platinainnehållande kemoterapi och 47 procent av patienterna som fick platinainnehållande kemoterapi. Dessutom var ORR för de två grupperna 38% (95% CI: 33-43) och 25% (95% CI: 21-30), respektive.

Opdivo+Yervoy är en unik kombination av immunkontrollpunktshämmare med en potentiell synergistisk mekanism, med inriktning på två olika kontrollpunkter, PD-1 och CTLA-4, för att hjälpa till att förstöra tumörceller. Bland dem hjälper Yervoy till att aktivera och föröka T-celler, medan Opdivo hjälper befintliga T-celler att hitta tumörer. Vissa T-celler stimuleras av Yervoy kan bli minne T-celler, vilket kan tillåta ett långsiktigt immunsvar.

Trots att kliniska och rättsliga hinder undanrångar står BMS fortfarande inför stora utmaningar från konkurrenten Keytruda. Under de senaste tre åren har Merck tagit den globala cancer frontlinjen marknadsandel. Förutom att börja sent, BMS är också att göra med biverkningar av läkemedel i sin kombinationsbehandling. Tim Anderson, analytiker på Wolfe Research, påpekade: "Opdivo plus Yervoy själv visar toxicitet. Lägga kemoterapi kommer bara att öka toxiciteten. Därför kommer det kommersiella värdet av denna behandling beror på balansen mellan kliniska fördelar och toxicitet.

I den godkända rapporten påpekades att Opdivo är relaterat till immunmedierade sjukdomar, inklusive lunginflammation, kolit, hepatit, endokrina sjukdomar, nefrit och njurinsufficiens, encefalit, hud och andra biverkningar, infusionsrelaterade reaktioner och embryotoxisk toxicitet. När Opdivo tillsätts thalidomide analoger och dexametason, det kommer att öka dödligheten hos patienter med multipelt myelom, och detta läkemedel rekommenderas inte utanför kontrollerade kliniska prövningar