Bristol-Myers Squibbs orala S1P-receptormodulator Zeposia Fas III klinisk framgång!

Bristol-Myers Squibb (BMS) tillkännagav nyligen de positiva resultaten av en kritisk fas III TRUE NORTH studie (NCT02435992) utvärdera Zeposier (omodzani) som en induktion och underhåll terapi för vuxna med måttlig till svår ulcerös kolit (UC). Resultaten visade att studien nådde det primära effektmåttet att inducera klinisk eftergift vid vecka 10 av induktionsperioden och bibehålla klinisk eftergift vid vecka 52 av underhållsperioden. Det är värt att nämna att Zeposia, baserat på resultaten av denna studie, är den första orala sphingosin-1-fosfatmodulator (S1P) som visade klinisk nytta vid behandling av måttlig till svår UC i en fas III-studie.

TRUE NORTH är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas III-studie som undersökte effekten och säkerheten hos Zeposia 1 mg hos patienter med måttlig till svår UC som inte svarade bra på tidigare behandling. Under induktionsperioden tilldelades patienter i kohort 1 slumpmässigt i ett 2:1-förhållande och fick Zeposia eller placebo en gång dagligen i 10 veckor. Kohort 2 är en öppen grupp och studien ingick i denna kohort för att tillåta ett tillräckligt antal patienter under underhållsfasen. Kohort 2 patienter fick Zeposia en gång dagligen i 10 veckor.

För underhållsfasen rerandomiserades patienter som fick Zeposia-behandling i kohort 1 eller kohort 2 och uppnådde klinisk remission vid vecka 10 av induktionsperioden vid ett 1:1-förhållande och fick Zeposia- eller placebobehandling fram till vecka 52. Patienter som fick placebobehandling under induktionsperioden och uppnådde klinisk remission vid vecka 10 fick fortfarande placebo under den dubbelblinda underhållsperioden. Alla berättigade patienter ingick i en öppen förlängningsstudie, som pågår för att utvärdera zeposierns långsiktiga effekt vid behandling av måttlig till svår UC.

Det primära effektmåttet i studien var andelen patienter med klinisk remission baserat på den kombinerade kliniska och endoskopiska poängen (3-komponents Mayo-poäng) vid den 10:e induktionsveckan och den 52:a veckan för underhåll. Sekundära slutpunkter inkluderade andelen patienter som uppnådde kliniskt svar vid vecka 10 och 52, andelen patienter som uppnådde endoskopisk förbättring (endoskopipoäng ≤ 1) vid vecka 10 och 52 och de som uppnådde klinisk remission vid vecka 10. Andel patienter som bibehöll klinisk eftergift vid 52 veckor.

Data visade att studien nådde två primära effektmått: induktion av klinisk remission vid vecka 10 av induktionsperioden och upprätthållandet av klinisk remission vid vecka 52 av underhållsperioden uppvisade alla mycket statistiskt signifikanta (p<0.0001) results.="" in="" addition,="" at="" the="" 10th="" week="" of="" the="" induction="" period="" and="" the="" 52nd="" week="" of="" the="" maintenance="" period,="" the="" study="" also="" reached="" a="" critical="" secondary="" endpoint="" of="" clinical="" response="" and="" endoscopic="">

I denna studie var zeposierns säkerhet förenlig med den som rapporterats i tidigare studier. Bristol-Myers Squibb kommer att slutföra en omfattande utvärdering av data från TRUE NORTH-studien och arbeta med utredare för att tillkännage detaljerade resultat vid framtida medicinska konferenser och diskutera dessa resultat med tillsynsmyndigheter.

Ulcerös kolit (UC, bildkälla: healthjade.com)

Samit Hirawat, chief medical officer på Bristol-Myers Squibb och MD, sade: "Patienter med ulcerös kolit har svårt att effektivt kontrollera denna vanligtvis oförutsägbara och potentiellt försvagande sjukdom. Resultaten av TRUE NORTH-studien är för personer med måttlig till svår ulcerös kolon Patienter med inflammation är mycket uppmuntrande eftersom Zeposia visar konsekvent effekt vid viktiga kliniska och endoskopiska effektmått, vilket tyder på att Zeposia kan ta itu med behovet av nya orala behandlingsalternativ med risk för positiva fördelar. På Bristol-Myers Shi Guibao är vi fast beslutna att forska om innovativa behandlingar för att förbättra vårdnivån för patienter med ulcerös kolit, med fokus på att hitta lösningar som har potential att förändra prognosen för inflammatorisk tarmsjukdom."

För närvarande genomför Bristol-Myers Squibb också ett kliniskt fas III-studieprojekt för att utvärdera Zeposia hos patienter med måttlig till svår aktiv Crohns sjukdom (CD).

Ulcerös kolit (UC) är en kronisk inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) som kännetecknas av onormalt immunsvar, lång varaktighet, och långvarig inflammation och sår (sår) i slemhinnan (slemhinnan) i tjocktarmen (kolon). Symtomen inkluderar blodig avföring, svår diarré, och frekvent buksmärta, oftast över tiden snarare än plötsligt. UC har en viktig inverkan på patienternas hälsorelaterade livskvalitet, inklusive fysisk funktion, social och emotionell hälsa, och arbetsförmåga. Många patienter svarar inte alls på de för närvarande tillgängliga terapierna. Det uppskattas att 12,6 miljoner människor världen över har IBD.

Zeposia aktiva farmaceutiska ingrediensen ozanimod är en muntlig sphingosine-1-fosfat (S1P) receptor modulator som selektivt binder S1P subtyper 1 (S1P1) och 5 (S1P5) med hög affinitet.

Vid behandling av multipel skleros (MS), ozanimod selektiv bindning till S1P1 tros hämma migrationen av en viss delmängd av aktiverade lymfocyter till det inflammatoriska området, minska nivåerna av cirkulerande T och B lymfocyter som kan leda till antiinflammatorisk aktivitet , För att lindra immunsystemet från att attackera nerv myelin sheath. På grund av ozanimods speciella verkningsmekanism kan patientens immunövervakningsfunktion upprätthållas. Kombinationen av ozanimod och S1PR5 kan aktivera speciella celler i centrala nervsystemet, främja myelin regenerering, och förhindra synaptiska defekter, som i slutändan kan förhindra nervskador. Under den kombinerade effekten av "minska skador + stärka reparation", ozanimod har potential att förbättra symtomen på olika immunsjukdomar.

I mars i år fick Zeposia FDA-godkännande för behandling av vuxna skov för multipel skleros (RMS), inklusive kliniskt isolerat syndrom, skovfull remission sjukdom, och aktiv sekundär progressiv sjukdom. I maj i år godkändes Zeposia av Europeiska kommissionen för behandling av vuxna patienter med skovvis förlöpande multipel skleros (RRMS) som har aktiv sjukdom (definierad som klinisk eller bildframställning egenskaper).

Zeposier utvecklades av Xinji. Läkemedlet är också det första läkemedel som godkänts av Bristol-Myers Squibb i USA och Europeiska unionen sedan förvärvet av tillgångar som förvärvats av Bristol-Myers Squibb. Det kommer att expandera Bristol-Myers Squibb franchise inom immunologi.

För närvarande är Bristol-Myers Squibb utveckla Zeposia för en mängd olika immunoinflammatoriska indikationer, förutom multipel skleros, det innehåller också ulcerös kolit (UC) och Crohns sjukdom (CD). Mekanismen för Zeposias behandling av UC är oklar, men det kan vara relaterat till minskning av lymfocyter i tarmslemhinnan av inflammation.