Eli Lilly Trulicity är godkänd av amerikanska FDA, det första hypoglykemiska medlet för att minska kardiovaskulär risk hos patienter med eller utan hjärt-kärlsjukdom

Eli Lilly meddelade nyligen att den amerikanska Food and Drug Administration (FDA) har godkänt en gång i veckan glukagon-liknande peptid-1 receptoragonist (GLP-1RA) hypoglykemiska läkemedel Trulicity (dulaglutide, Dularu Peptid), som används hos vuxna med typ 2 diabetes lider av kardiovaskulär (CV) sjukdom eller flera kardiovaskulära riskfaktorer för att minska risken för större negativa kardiovaskulära händelser (MACE). Det är värt att nämna att detta godkännande gör Trulicity den första och enda typ 2 diabetes läkemedel som godkänts för primära och sekundära förebyggande populationer för att minska risken för MACE.

Denna nya indikation återspeglar den differentierade patientpopulationen i Kardiovaskulära utfallsstudien REWIND. Även om alla deltagare hade kardiovaskulära riskfaktorer bestod denna studie huvudsakligen av patienter utan hjärt-kärlsjukdom. Resultaten visade att Trulicity signifikant minskade risken för större kardiovaskulära händelser (MACE 3: icke-dödlig hjärtinfarkt [hjärtinfarkt], icke-dödlig stroke, sammansatt endpoint för kardiovaskulär död) jämfört med placebo. Dessutom har Trulicity en konsekvent MACE-riskreduceringseffekt i de viktigaste demografiska och sjukdoms- (inklusive med eller utan CV-sjukdom) undergrupperna, och CV-risken fortsatte att minska under hela studien. Säkerheten för Trulicity är förenligt med GLP-1RA droger, och den vanligaste biverkningen som orsakar Trulicity att avbryta är gastrointestinala händelser.

Enligt resultaten av REWIND-studien är Trulicity det första typ 2-diabetesläkemedlet som avsevärt minskar MACE-händelsen i studien av patienter med CV-riskfaktorer hos de flesta patienter som är inskrivna men utan CV-sjukdom. Diabetiker själva har en högre risk för CV. Forskningsdata är mycket viktiga och bekräftar den terapeutiska nyttan av Trulicity för en bred grupp patienter med typ 2-diabetes.

Hertzel Gerstein, ordförande för REWIND forskning, professor i medicin vid McMaster University och biträdande chef för Institute of Population Health i Hamilton School of Health Sciences, sade: "Studien är utformad för att studera en bred population av typ 2-diabetes, vilket återspeglar patientpopulationen i den allmänna befolkningen. Därför utvärderade vi trulicitys inverkan på patienter med hjärt-kärlsjukdom och patienter med flera kardiovaskulära riskfaktorer. Globalt har mer än 415 miljoner människor typ 2-diabetes, vilket i sig är en kardiovaskulär riskfaktor. Emellertid , Endast omkring en tredjedel av patienterna har hjärt-kärlsjukdom, varför denna nya indikation och stödjande bevis är viktigt för miljontals diabetiker i USA. "

Sherry Martin, Lilly's vice vd för medicinska frågor, sade: "Detta är första gången som vårdgivare kan ordinera en typ av diabetes läkemedel som har visat sig avsevärt minska risken för kardiovaskulära händelser för patienter med och utan typ 2-diabetes. Trulicity kan hjälpa patienter att uppnå blodsocker (A1C) kontrollmål och skydda dem från kardiovaskulära händelser genom veckovisa, lätt att använda behandlingsalternativ. "

Trulicity är en glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) receptoragonist (RA). Det injiceras subkutant en gång i veckan. Den är lämplig för kombinerad diet kontroll och motion. Det används för att förbättra blodsockerkontrollen hos vuxna med typ 2-diabetes. GLP-1 RA är en hög profil klass av diabetes läkemedel. GLP-1 RA är inte insulin, utan en ny typ av insulin secretagogue. Dess verkningsmekanism liknar det naturliga hormonet GLP-1. Det främjar utsöndringen av kroppens eget insulin när patienten äter. Det har en stark hypoglykemisk effekt och en låg risk för hypoglykemi. , Samtidigt, Det har fördelarna med viktminskning och kardiovaskulära fördelar.

Sedan lanseringen i USA 2014 har Trulicity blivit det största receptet GLP-1RA. Förutom dess beprövade hypoglykemiska effekt och lättatt använda utrustning kan Trulicity nu också användas för att hjälpa patienter med typ 2-diabetes att minska risken för kardiovaskulära händelser. EvaluatePharma, en läkemedelsmarknadsundersökning organisation, förutspår att Trulicity försäljning under 2024 kommer att nå $ 7.13 miljarder, vilket gör den till världens mest sålda hypoglykemiska agent.

REWIND är en multi-center, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som syftar till att utvärdera effekten av en gång i veckan Trulicity 1,5 mg jämfört med placebo (båda läggs till standard vård) på CV händelser hos vuxna med typ 2 diabetes. Det primära CV-effektmåttet var tidpunkten för den första förekomsten av större kardiovaskulära händelser (MACE 3: inklusive kardiovaskulär död, icke-dödlig hjärtinfarkt, icke-dödlig stroke), det sekundära effektmåttet inkluderade varje komponent i det primära CV-effektmåttet och inkluderade näthinnan Compound klinisk mikrovaskulär prognos inklusive njursjukdom, sjukhusvistelse av instabil angina, hjärtsvikt som krävde sjukhusvistelse, akut hjärtsvikt medicinsk behandling , dödlighet. Totalt inkluderades 9901 patienter med typ 2-diabetes i 24 länder i studien. Den genomsnittliga varaktigheten för dessa patienter var 10,5 år och den genomsnittliga baslinjen A1C var 7,2%. I denna studie, även om alla patienter hade kardiovaskulära riskfaktorer, hade endast 31% av patienterna CV-sjukdom vid baslinjen.

Resultaten visade att studien nådde det huvudsakliga effektmålet: Trulicity minskade signifikant risken för MACE-händelser (HR = 0,88, 95% KI: 0,79-0,99) i hela studiepopulationen jämfört med placebo Grupperna var konsekventa: (1) förekomsten av CV-sjukdom (HR = 0,87, 95% CI: 0,74-1,02) och frånvaron av CV-sjukdom (HR = 0,87, 95% KI: 0,74-1,02); (2) A1C-baslinje 7,2 % (HR = 0,86, 95 % KI: 0,74–1,00) och A1C vid baslinjen<7.2% (hr="0.90," 95%="" ci:="" 0.76-1.06);="" (3)="" female="" (hr="0.85," 95%="" ci:="" 0.71-="" 1.02)="" and="" males="" (hr="0.90," 95%="" ci:="">

Varje komponent i MACE 3 uppvisade minskad risk, inklusive kardiovaskulär död (HR = 0,91, 95% KI: 0,78-1,06), icke-dödlig hjärtinfarkt (HR = 0,96, 95% KI: 0,79-1,16) och icke-dödlig stroke (HR = 0,76, 95% KI: 0,61-0,95). Dessutom visade Trulicity ytterligare minskade sammansatta mikrovaskulära resultat (HR = 0,87, 95% CI: 0,79-0,95). Analys av njurresultat visar att långvarig användning av Trulicity är associerad med minskad njursjukdomsprogression hos patienter med typ 2-diabetes.

Förutom långsiktig uppföljning för att bedöma kardiovaskulära resultat ger REWIND-studien även andra belägg för trulicitys effekt vid behandling av diabetes. Jämfört med placebo minskade Trulicity A1C av hela studiepopulationen från en medianbaslinje på 7,2% (A1C: -0,46% [Trulicity], +0,16 [placebo]; kroppsvikt: -2,95 kg [Trulicity], -1,49 kg [placeboagent]). I denna studie, Trulicity säkerhet var förenligt med GLP-1 receptoragonister. De vanligaste biverkningarna som orsakar att Behandlingen med Trulicity avbryts är gastrointestinala händelser.

REWIND-studien skiljer sig mycket från andra kliniska studier av CV-prognos, eftersom färre patienter har diagnostiserats med CV-sjukdom i denna studie, vilket också gör det möjligt att utvärdera Trulicitys CV-effekt i en bred population av typ 2-diabetes. Viktigt är att medianuppföljningstiden (medianuppföljning 5,4 år) av REWIND-studien var mer än 5 år, och det var den längsta uppföljningsstudien av alla GLP-1RA CV-prognosstudier. Dessutom är denna studie också den med den lägsta A1C vid baslinjen (7,2 %), hona (46,3 %) och män (53,7 %) i alla diabetes-CV-studier hittills. Denna patientgrupp är mer representativ för patienter med typ 2-diabetes som vanligen ses i klinisk praxis. Däremot hade en högre andel patienter i andra CV prognostiska studier en högre baslinje A1C, och en högre andel av patienterna diagnostiserades med CV-sjukdom vid baslinjen.

REWIND är en ambitiös studie som bedömer om Trulicity kan skydda patienter utan CV-sjukdom från att uppleva den första CV-händelsen, och om den kan förebyggas hos patienter med CV-sjukdom efteråt. Resultaten av studien visar tydligt att Trulicity effektivt har minskat risken för MACE-händelser i en bred typ 2-diabetespopulation, och uppgifterna är övertygande. (Bioon.com)