EU godkänner Opdivo + Yervoy dubbel immunterapiprogram

Bristol-Myers Squibb (BMS) meddelade nyligen att EU-kommissionen (EC) har godkänt anti-PD-1-terapin Opdivo (nivolumab) kombinerat med anti-CTLA-4-terapin Yervoy (ipilimumab) för behandling av patienter som tidigare fick fluoropyrimidinbaserad kombinationskemoterapi Vuxna patienter med progressiv, felaktig reparationsfel (dMMR) eller hög mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) metastatisk kolorektal cancer (mCRC).

Det är värt att nämna att Opdivo + Yervoy är det första dubbla immunterapiprogrammet som godkänts av EU för tumörer i mag -tarmkanalen. Hittills har programmet godkänts i Europeiska unionen för att behandla fem olika typer av avancerad cancer: mesoteliom, icke-småcellig lungcancer, melanom, njurcellscancer och kolorektal cancer.

I juli 2018 godkändes Opdivo + Yervoy i USA för behandling av sjukdomsprogression, dMMR eller MSI-H metastatisk sjukdom efter behandling med fluoropyrimidin,oxaliplatin, irinotekanRektal cancer (mCRC) vuxna och barn 12 år och äldre. I september 2020 godkändes Opdivo + Yervoy i Japan för behandling av patienter med oresekterbar, avancerad eller återkommande MSI-H-kolorektalcancer som har utvecklats efter kemoterapi mot cancer.

EU-godkännandet baseras på resultaten från Opdivo + Yervoy-kombinerade kohorten i den flera-öppna, öppna fas 2 CheckMate-142-studien. Studien genomfördes av Bristol-Myers Squibb. De registrerade patienterna var dMMR- eller MSI-H-avancerade eller återkommande CRC-patienter som hade utvecklats under eller efter kemoterapi (inklusive fluoropyrimidin) eller var intoleranta mot denna kemoterapi.

Resultaten av en minsta uppföljning på 46,9 månader visade att i denna studie var objektiv svarsfrekvens (ORR) för Opdivo + Yervoy immunkombination 64,7% (95% KI: 55,4-73,2), hela svarsfrekvens (CR) var 12,6%och medianen Remissionstiden (DOR) har inte uppnåtts (intervall: 1,4 månader, 58,0 månader eller mer). I studien överensstämmer säkerheten för Opdivo + Yervoy -immunkombinationen med resultaten som rapporterats i tidigare kliniska studier, och det finns ingen ny säkerhetssignal.

Ian M. Waxman, MD, chef för gastrointestinal tumörutveckling vid Bristol-Myers Squibb, sa:" Metastatisk kolorektal cancer är en aggressiv sjukdom med dålig prognos. Förutom standard kemoterapi behöver patienter akut ytterligare behandlingsalternativ. Med detta godkännande kommer EU-metastatisk kolorektalcancer med felaktig reparationsfel (dMMR) eller hög mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) biomarkörer nu att få den första dubbla immunterapin, och vi ser fram emot Denna kombination ger kvalificerade patienter."

Kolorektal cancer (CRC) är en cancer som uppstår i tjocktarmen eller ändtarmen, som är en del av det mänskliga matsmältningssystemet eller mag -tarmsystemet. Globalt sett är CRC den tredje vanligaste diagnosen cancer. Det uppskattas att det kommer att finnas cirka 1,931 miljoner nya fall år 2020, vilket är den näst vanligaste orsaken till cancerrelaterade dödsfall hos män och kvinnor. Felaktig reparationsfel (dMMR) avser förlust eller förlust av funktion hos proteinet som reparerar felaktiga fel vid DNA-replikering, vilket leder till tumörer med hög mikrosatellitinstabilitet (MSI-H). Cirka 5% av patienterna med metastatisk CRC har dMMR- eller MSI-H-tumörer. Patienter med metastatisk CRC med dessa biomarkörer kommer sannolikt inte att dra nytta av konventionell kemoterapi och har ofta en dålig prognos.

Opdivo + Yervoy (OY -kombination) är den första och enda dubbla immunterapin som får myndighetsgodkännande. Opdivo + Yervoy är en unik kombination av två immunkontrollpunktshämmare, med en potentiell synergistisk mekanism. Den riktar sig mot två olika kontrollpunkter (PD-1 och CTLA-4) och fungerar på ett komplementärt sätt för att hjälpa kroppen att förstöra tumörer. cell. Yervoy kan hjälpa till att aktivera och sprida T -celler, medan Opdivo kan hjälpa befintliga T -celler att hitta tumörer. Dessutom blir vissa T-celler som stimuleras av Yervoy också minnes-T-celler, vilket kan leda till ett långsiktigt immunsvar.

Fram till nu har kombinationsbehandlingen Opdivo + Yervoy godkänts för sju behandlingsindikationer för 6 typer av cancer (melanom, njurcellscancer, kolorektal cancer, hepatocellulärt karcinom, icke-småcellig lungcancer, malignt pleural mesoteliom) .

Dessutom har kombinationsbehandlingen med Opdivo + Yervoy visat signifikant förbättring av total överlevnad (OS) i 6 kliniska fas 3-studier: icke-småcellig lungcancer (CheckMate-227, CheckMate-9LA), metastatiskt melanom (CheckMate -067), Avancerat njurcellscancer (CheckMate-214), malignt pleural mesoteliom (CheckMate-743), esofageal skivepitelcancer (CheckMate-648).