EU CHMP rekommenderar och godkänner Xcopri (cenobamat): adjuvant behandling av fokal epilepsi hos vuxna!

Arvelle Therapeutics är ett framväxande biofarmaceutiskt företag som ägnar sig åt att utveckla innovativa terapier för patienter med centrala nervsystemet (CNS). Nyligen meddelade företaget att Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) kommittén för humanläkemedel (CHMP) har utfärdat en positiv granskning som föreslår godkännande av Xcopri (cenobamat), ett antiepileptiskt läkemedel (AED) för vuxna patienter med epilepsi som har tidigare fått minst två antiepileptika (ASM) men vars tillstånd inte har kontrollerats fullständigt är adjuvant behandling av fokala anfall (med eller utan sekundära generaliserade anfall) epilepsi. Nu kommer CHMP: s yttranden att överlämnas till Europeiska kommissionen (EG) för granskning, som förväntas fatta ett slutgiltigt granskningsbeslut inom två månader.

Det uppskattas att det finns 6 miljoner patienter med epilepsi i Europa, och cirka 40% av vuxna patienter med epilepsi har otillräcklig epilepsikontroll efter att ha fått två antiepileptika (ASM). I 2 adekvata och välkontrollerade kliniska studier minskade Xcopri frekvensen av fokala anfall signifikant jämfört med placebo och upp till 20% av patienterna fick nollanfall under underhållsperioden.

I USA godkändes Xcopri i november 2019 för behandling av partiell epilepsi hos vuxna. Xcopri upptäcktes och utvecklades av SK Biopharmaceuticals och dess amerikanska dotterbolag SK Life Sciences. Tidigare under 2019 tecknade SK Biopharmaceuticals ett exklusivt licensavtal med Arvelle Therapeutics GmbH för att utveckla och kommersialisera läkemedlet i Europa.

I januari 2021 tillkännagav Angelini Pharma ett förvärvsavtal med Arvelle Therapeutics. Därför kommer Arvelle att ha en exklusiv licens att kommersialisera Xcopri i Europeiska unionen och andra länder inom Europeiska ekonomiska samarbetsområdet. Angelini planerar att marknadsföra Xcopri under andra kvartalet 2021 efter att ha fått EU-godkännande.

Det positiva yttrandet från CHMP är baserat på tre kliniska prövningar med mer än 1 900 patienter. Huvudstudien (Studie 017) har publicerats i" The Lancet Neurology" ;. Detta är en multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie. Studien bekräftade att det inte är nödvändigt att ta 1-3 antiepileptika (ASM). Xcopri är ett effektivt behandlingsalternativ för vuxna patienter med kontrollerade fokala anfall. Under underhållsperioden på 12 veckor uppvisade alla doser av Xcopri en signifikant högre svarsfrekvens (procentandel av patienter vars anfallsfrekvens minskade med ≥50%) jämfört med placebo. Svarsfrekvensen för grupperna 100 mg / dag, 200 mg / dag och 400 mg / dag var 40% (p=0,036), 56% (p< 0,001),="" 64%="">< 0,001),="" medan="" placebogruppen="" var="" 25%.="" dessutom,="" under="" underhållsperioden="" var="" 4%="" (ingen="" signifikant="" skillnad,="" p="0,369)," 11%="" (p="0,002)" och="" 21%="">< 0,001)="" av="" patienterna="" som="" fick="" 100="" mg,="" 200="" mg="" och="" 400="" mg="" xcopri="" the="" frekvensen="" av="" kramper="" (100%="" krampfri)="" minskade="" med="" 100%="" jämfört="" med="" 1%="" i="">

Molekylär struktur av cenobamat (bildkälla: mechemexpress.cn)

I Europa lider cirka 6 miljoner människor av epilepsi, och cirka 40% av vuxna med epilepsi med fokalutbrott fortsätter att få anfall även efter behandling med två AED, vilket visar behovet av nya behandlingsalternativ. Krampanfall är vanligtvis kortvariga onormala elektriska aktiviteter i hjärnan som kan leda till okontrollerade rörelser, onormalt tänkande eller beteende och onormala känslor. Rörelserna kan vara våldsamma och patienten kan förlora medvetandet. Fokala anfall börjar i ett begränsat område av hjärnan.

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Xcopri är cenobamat, vilket är en natriumkanalblockerare. För närvarande är den exakta mekanismen för Xcopri' s terapeutiska effekt oklar, men SK Biopharmaceuticals anser att läkemedlet minskar repetitiv neuronal avfyring genom att hämma spänningsstyrd natriumström. Läkemedlet är också en gamma-aminosmörsyra (GABAA) -jonkanal. Den positiva allosteriska modulatorn.

I USA är Xcopri redan på marknaden. Läkemedlet har 6 doseringsstyrkor och tas en gång om dagen: 12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg. När det gäller medicinering bör Xcopri startas med 12,5 mg en gång om dagen och titreras varannan vecka. Efter läkemedelsjusteringsperioden är den rekommenderade underhållsdosen 200 mg / dag, men vissa patienter kan behöva justeras till 400 mg / dag, vilket är den maximala rekommenderade dosen. Xcopri kan användas i kombination med andra antiepileptika eller användas ensamt.