ViiV:s nya första vidhäftningshämmare Rukobia godkändes av EU

Den 8 februari meddelade ViiV Healthcare, ett globalt professionellt hiv-läkemedelsforsknings- och utvecklingsföretag som innehas av GlaxoSmithKline, Pfizer och Yoshino Shiono, att Rukobia (fostemsavir) 600mg ihållande frisättningstabletter har godkänts för marknadsföring i Europa, vilket är kompatibelt med andra antiretrovirala läkemedel. Jag är inte så bra på att se till att det Terapier används i kombination för att behandla vuxna med multidrogresistens HIV- 1 som inte kan utgöra en hämmande antiviral regim.

Rukobia är en förstklassig hiv-virustillsatshämmare. Det är inriktat på det första steget i hiv-livscykeln. Det har ingen korsresistens med andra typer av ARV-läkemedel som har godkänts och kommer att vara multiläkemedelsresistenta. Läkemedelsinducerad HIV-1-infektion, sjukdomsprogression och dödsrisk ger ett nytt behandlingsalternativ för patienter.

Under de senaste decennierna har hiv-behandlingen gjort stora framsteg, vilket har gjort hiv till en kontrollerbar livslång sjukdom. Det finns dock fortfarande vissa patienter med multiläkemedelsresistens HIV-infektion och risk för sjukdomsprogression. Det finns ett trängande behov av nya behandlingsalternativ.

Rukobias godkännande av marknaden markerar en viktig milstolpe eftersom det tar itu med ett viktigt icke tillgodosett medicinskt behov för HIV-infekterade personer som har små eller inga behandlingsalternativ. I kliniska prövningar användes Rukobia i kombination med andra ARV- behandlingar, vilket visade en ihållande virusdämpningshastighet och en kliniskt signifikant CD4+ T-cellåtervinningsgrad. Läkemedlet kommer att ge ett efterlängtat nytt alternativ för specifika grupper av HIV-patienter.

Rukobias aktiva farmaceutiska ingrediens fostemsavir är en banbrytande HIV-1-infästningshämmare. Efter oral administrering omvandlas fostemsavir till temsavir, som sedan absorberas och utövar antiviral aktivitet genom underenheten glykoprotein 120 (gp120) som är direkt fäst vid virusets yta, vilket förhindrar att HIV-viruset fäster vid värdimmunsystemet CD4+ T-celler och förhindrar hiv-infektera dessa celler och föröka sig.

Eftersom fostemsavir är den första ARV-behandlingen som är inriktad på detta steg (fastsättning) av viruscykeln, visar det inte resistens mot andra typer av ARVs, vilket kan hjälpa HIV-infekterade personer som är resistenta mot de flesta andra ARVs.

I Europeiska unionen stöds Rukobias ansökan om godkännande för försäljning (MAA) av viktiga forskningsdata från fas III BRIGHTE. Detta är en internationell, delvis randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som behandlade 371 fall av multiresistenta HIV- 1 vuxna infektioner. Viral belastningen av alla ämnen var ≥400 kopior/ml. Vid baslinjen, på grund av läkemedelsresistens, intolerabilitet, kontraindikationer eller andra säkerhetshänsyn, var de återstående tillgängliga ARV-typerna ≤2. I studien inkluderades försökspersonerna i en slumpmässig eller icke-slumpmässig kohort, definierad enligt följande:

——I en randomiserad kohort (n=272): Vid baslinjescreening har försökspersonerna 1 (men högst 2) fullt aktiva och tillgängliga ARV-läkemedel, som kan kombineras som en del av en effektiv bakgrundsplan. Dessa randomiserade ämnen, på grundval av den nuvarande misslyckade regimen, lagt till fostemsavir 600mg två gånger dagligen (n=203) eller placebo (n=69) för en 8-dagars funktionell monoterapi. Efter den 8: e dagen, randomiserade ämnen fick öppna fostemsavir 600mg två gånger om dagen, plus optimerad bakgrundsterapi (OBT) valt av prövaren. En randomiserad kohortstudie gav preliminära bevis på fostemsavirs effekt.

-I en icke-slumpmässig kohort (n=99): Vid baslinjescreening hade försökspersonerna inte fullt aktiva och tillgängliga ARV-läkemedel. Icke-slumpmässiga försökspersoner fick öppen fostemsavir 600 mg två gånger dagligen, plus OBT-behandling från dag 1. I icke-randomiserade kohorter är användningen av experimentella läkemedel tillåten som en del av optimering av bakgrundsterapi.

Den primära effektmåttsanalysen baserades på den justerade genomsnittliga nivån av HIV- 1 RNA- reduktion från dag 1 till dag 8 i den randomiserade kohorten. Resultaten bekräftade att fostemsavir var överlägset placebo (minskning med 0, 79 respektive 0, 17 log10 kopior/ml; p; p<0.0001, intention="" to="" treat="" exposure="" [itt-e]="">

I den randomiserade kohorten nådde 53% och 60% av försökspersonerna HIV-1rna<40 copies/ml="" (itt-e,="" snapshot="" algorithm)="" at="" the="" 24th="" and="" 96th="" weeks,="" respectively.="" over="" time,="" the="" average="" change="" in="" cd4+="" cell="" count="" continued="" to="" increase="" (90="" cells/μl="" at="" week="" 24="" and="" 205="" cells/μl="" at="" week="" 96).="" in="" the="" non-random="" cohort,="" 37%="" of="" subjects="" achieved="" hiv-1="" rna=""><40 copies/ml="" at="" 24="" and="" 96="" weeks.="" at="" these="" time="" points,="" the="" proportion="" of="" subjects="" with="" hiv-1="" rna=""><200 copies/ml="" was="" 42%="" and="" 39%,="" respectively="" (itt-e,="" snapshot="" algorithm).="" the="" average="" change="" in="" cd4+="" cell="" counts="" increased="" over="" time:="" 41="" cells/μl="" at="" 24="" weeks="" and="" 119="" cells/μl="" at="" 96="" weeks.="" the="" most="" common="" drug-related="" adverse="" events="" in="" non-randomized="" subjects="" were="" fatigue="" (5%),="" nausea="" (6%),="" and="" diarrhea="" (6%).="" the="" most="" common="" drug-related="" adverse="" events="" in="" randomized="" subjects="" were="" nausea="" (10%),="" diarrhea="" (4%),="" headache="" (4%),="" and="" immune="" reconstitution="" inflammatory="" syndrome="">