Globala fas III-data för ivosidenib kombinerat med azacitidin för förstahandsbehandling av IDH1-mutant akut myeloid leukemi

Den 4 augusti meddelade CStones partner globala läkemedelsföretag Servier att ivosidenib och det kemoterapeutiska läkemedlet Azacitidine användes för att behandla tidigare obehandlade IDH1-mutanta akuta myeloid leukemi (AML) vuxna med global fas III dubbelblind placebokontroll. AGILE-studien nådde det primära effektmåttet händelsefri överlevnad (EFS). Detta innebär att ivosidenib är den första riktade terapin som kombinerar azacitidin med azacitidin för att förbättra händelsefri överlevnad och total överlevnad.

Jämfört med azacitidin i kombination med placebo uppnådde ivosidenib i kombination med azacitidinbehandling en statistiskt signifikant förbättring av EFS. Dessutom nådde försöket alla dess viktiga sekundära slutpunkter, inklusive fullständig remission (CR), total överlevnad (OS), CR och fullständig remission (CRh) med partiell hematologisk återhämtning och objektiv remission (ORR). Säkerheten för ivosidenib i kombination med Azacitidine överensstämmer med tidigare publicerade data. Med tanke på skillnaden i klinisk betydelse mellan behandlingsgruppen och kontrollgruppen, enligt rekommendationen från Independent Data Monitoring Committee (IDMC), stoppades studien tidigt inom en snar framtid.

De detaljerade uppgifterna om AGILE -forskningen kommer att tillkännages vid framtida akademiska konferenser. Resultaten av denna forskning kommer också att delas och kommuniceras med det globala medicinska samhället och tillsynsmyndigheter.

Den 19 juli 2019 meddelade CStone Pharmaceuticals att AGILE, den globala registreringsfasen III -studien, har slutfört den första patientadministrationen i Kina. Hittills har totalt 12 centra i Kina deltagit i AGILE -forskning.

Professor Wang Jianxiang, den ledande kinesiska utredaren av AGILE -studien och Hospital of Hematology vid Chinese Academy of Medical Sciences, sa: ”Prognosen för äldre och nydiagnostiserade patienter med akut myeloisk leukemi som inte är lämpliga för intensiv kemoterapi är dålig, och nya och effektiva behandlingsalternativ behövs akut kliniskt. De positiva resultaten av AGILE Det är av stor betydelse för patienter med IDH1 -mutant akut myeloid leukemi som inte får behandling och ger nytt hopp om att förbättra prognosen för dessa patienter."

Dr Yang Jianxin, överläkare på CStone Pharmaceuticals, sa: ”Vi är glada att se att eftersom ivosidenib har fått extremt utmärkta effektdata rekommenderar IDMC att studien stoppas tidigt. Framgången för AGILE -studien är ett stort genombrott inom området AML. Bland nydiagnostiserade IDH1 -mutanta AML -patienter som inte är berättigade till intensiv kemoterapi uppnådde ivosidenib i kombination med Azacitidine statistiskt signifikanta förbättringar av det primära effektmåttet EFS och alla viktiga sekundära slutpunkter. Vi tackar alla utredare och försökspersoner som deltog i AGILE -studien och familjemedlemmar, och vi planerar att kommunicera med National Medical Products Administration (NMPA) i Kina för att få denna innovativa behandling till kinesiska patienter så snart som möjligt."

Ivosidenib är för närvarande godkänt av US Food and Drug Administration (FDA) för monoterapi hos vuxna patienter med återfallande eller refraktär AML med IDH1 -mutationer, samt nydiagnostiserade patienter ≥75 år eller som inte kan använda intensiv induktionskemoterapi på grund av komorbiditet Vuxen patienter med IDH1 -mutant AML. Nyligen accepterade amerikanska FDA ivosidenib Supplemental New Drug Application (sNDA) som ett potentiellt behandlingsalternativ för tidigare behandlade IDH1 -mutanta kolangiokarcinompatienter och fick prioriterad granskning av amerikanska FDA.

Servier och CStone Pharmaceuticals fortsätter att bedriva exklusivt samarbete inom klinisk utveckling och kommersialisering av ivosidenib i Greater China, inklusive Kina, Hong Kong, Taiwan och Macau och Singapore, enligt licensavtalet.

För närvarande har China National Medical Products Administration godkänt en ny läkemedelsansökan för ivosidenib för behandling av vuxna patienter med återfallande eller eldfast akut myeloid leukemi med IDH1 -mottagliga mutationer och inkluderat dem i prioriterad granskning.