GSK endos Krintafel (tafenokin) är effektivt för att utrota vivaxmalaria hos barn mellan 6 månader och 15 år!

GlaxoSmithKline (GSK) och den ideella organisationen" Antimalarial Drugs Association" (MMV) tillkännagav nyligen en endos Krintafel (tafenokin) för barn och positiva data från TEACH-studien på P. vivax för radikal bot (förebyggande av återfall) hos ungdomar.

I juli 2018 godkändes Krintafel av amerikanska FDA för behandling av akuta Plasmodium vivax (P.vivax) malariapatienter i åldern 16 år och äldre som får lämpliga läkemedel mot malaria. P.vivax) orsakad av malaria. Detta godkännande gör Krintafel till det första nya läkemedlet som behandlar Plasmodium vivax malaria under de senaste 60 åren. Det är särskilt värt att nämna att FDA godkände också Krintafel, men utfärdade också en PRV (Tropical Disease Priority Review Voucher) för att belöna sina utestående bidrag till utvecklingen av försummade tropiska sjukdomar (NTD).

För närvarande kräver standardvårdsplanen för att förhindra återfall av Plasmodium vivax 7 eller 14 dagars behandling och det finns ingen åldersspecifik pediatrisk formel. Tafenoquine (Krintafel) har godkänts hos personer ≥16 år. TEACH-studien undersökte en ny 50 mg dispergerbar tablett, som utvecklades för enkel administrering av barn, och den godkända 150 mg tabletten användes i studien.

TEACH är en öppen, icke-jämförande fas 2b-multicenterstudie utformad för att utvärdera farmakokinetiken (PK), säkerheten och effekten av en enda dos talfinoquine vid behandling av pediatriska patienter med Plasmodium vivax. Studien utfördes på barn och ungdomar av Plasmodium vivax som var 6 månader till 15 år och vägde minst 10 kg. Alla patienter fick en enstaka dos talfinoquin och en behandling med klorokin i enlighet med lokala eller nationella riktlinjer för behandling. Behandling av akuta blodstadiesjukdomar.

I studien fick patienter olika doser av tafenokin beroende på deras kroppsvikt: patienter som väger mellan 10-20 kg tog 100 mg dispergerbara tabletter; patienter som väger 20-35 kg tog 200 mg dispergerbara tabletter; patienter som väger mer än 35 kg Ta 300 mg (2 150 mg tabletter). Även om inga patienter inkluderades i den lägsta kroppsvikten (≥6 månader till< 2="" år,="" vikt="" ≥5="" kg="" till="" ≤10="" kg),="" visade="" de="" farmakokinetiska="" (pk)="" modelldata="" i="" teach-studien="" att="" barn="" i="" detta="" viktintervall="" fick="" en="" 50="" mg="" dos="">

Totalt var 60 patienter inskrivna i studien. Resultaten visade att under 4-månadersuppföljningen hade 95% av patienterna inget återfall av Plasmodium vivax, och den återfallsfrekvensen var jämförbar med talfenokin hos vuxna och ungdomar (≥16 år). ) Patientens&# 39: s forskning är konsekvent. I studien, förutom kräkningar efter tidig administrering, var säkerheten i linje med tidigare kliniska studier och inga allvarliga biverkningar relaterade till läkemedlet rapporterades.

Data från TEACH-studien kommer att stödja regleringsapplikationer i Australien och malaria-endemiska länder. Pauline Williams, chef för global hälsoforskning och utveckling på GlaxoSmithKline, sade: ”Resultaten som meddelades idag visar att ett uppmuntrande steg har tagits för att förebygga och behandla Plasmodium vivax hos barn och ger bevis för att stödja den pediatriska formuleringen av tafenokin. Bristande efterlevnad av gällande vårdstandarder kan orsaka att Plasmodium vivax malaria återfaller från den vilande perioden, orsaka fruktansvärt lidande för ungdomar som drabbats av sjukdomen och fortsätta att sprida malaria, vilket undergräver insatser för eliminering av malaria. Dessa data betonar Ge Ge Lanxo är engagerad i att bekämpa infektionssjukdomar, särskilt barnsjukdomar, och vi är fast beslutna att upptäcka och utveckla interventioner för att bekämpa malaria."

David Reddy, VD för MMV, sa: ”Barn löper stor risk för infektion med Plasmodium vivax, varför utvecklingen av en talfenokinformulering för barn är avgörande. På MMV är vårt mål att tjäna de mest utsatta människorna. Att ge behandling och vara stolt över att möta detta ouppfyllda behov i samarbete med GlaxoSmithKline för att förhindra återfall hos 6 månader gamla barn genom endosbehandling."

Plasmodium vivax (Plasmodium vivax malaria) har stor inverkan på folkhälsan och ekonomin i Sydasien, Sydostasien, Latinamerika och Afrikas horn. Det uppskattas att sjukdomen orsakar cirka 7,5 miljoner kliniska infektioner varje år. De kliniska egenskaperna hos Plasmodium vivax (P.vivax) inkluderar feber, frossa, kräkningar, sjukdomskänsla, huvudvärk och muskelsmärta, vilket i vissa fall kan orsaka svår malaria och dödsfall. Förekomsten av Plasmodium vivax bland barn i åldern 2-6 år når sin topp. Dessutom är barn fyra gånger mer benägna att drabbas än vuxna

Plasmodium parasit (Plasmodium parasit) är en komplex livsform vars livscykel spänner över människor och myggor. Efter att ha blivit biten av en infekterad mygga kan Plasmodium vivax infektera blodet och orsaka en akut malariaattack. Plasmodium vivax kan också vila i levern (vilande kropp) och återaktiveras regelbundet i levern, vilket leder till återfall av Plasmodium vivax malaria. I avsaknad av nya myggbett kan därför en Plasmodium vivax-infektion orsaka multipel malaria. Dessa återfall kan inträffa veckor, månader eller till och med år efter den första infektionen. Plasmodium-vilande i levern kan inte behandlas med de flesta läkemedel mot malaria som behandlar blodstadiet Plasmodium.

Användningen av ett läkemedel som riktar sig mot den vilande levern av Plasmodium vivax, i kombination med för närvarande tillgängliga blodfas-läkemedel mot malaria (såsom klorokin), kallas rotterapi. Fram till nyligen var 8-aminokinolinprimakin (8-aminokinolinprimakin) det enda läkemedlet som godkänts för nedsatt död i levern för att förhindra återfall. Emellertid är den 14-dagars behandlingen av primakinbehandling ofta relaterad till dålig efterlevnad, vilket resulterar i minskad effekt.

Tafenoquine syntetiserades först av forskare vid Walter Reed Army Research Institute (WRAIR) 1978. Detta är ett 8-aminokinolinderivat med aktivitet mot livscykeln för vivaxmalaria, inklusive i levern Den vilande formen av Plasmodium vivax.

GSK och MMV nådde ett strategiskt samarbete redan 2008. Efter tio år av hårt arbete godkändes en enda dos talfenokin Krintafel (tafenokin) först av amerikanska FDA i juli 2018 för vuxna och ungdomar ≥16 år. Därefter fick läkemedlet godkännanden i Australien, Brasilien och Thailand. Regleringsgranskningar i andra malaria-endemiska länder pågår. Alla godkännanden baseras på effektivitets- och säkerhetsdata från det globala omfattande kliniska utvecklingsprojektet för utrotning av Plasmodium vivax, som genomförs i 9 malariaendemiska länder, vilket stöder Krintafel&# 39: s övergripande positiva nytta riskprofil.

Tafenokin måste kombineras med klorokin för att behandla blod- och leverfaser vid akut Plasmodium vivax-infektion (kallas rotterapi). Innan talfinoquin eller primakin tas måste patienter testas för glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD) -brist, ett enzym som hjälper till att skydda röda blodkroppar. Patienter med G6PD-enzymbrist kan få allvarliga biverkningar under radikal läkemedelsbehandling, såsom hemolytisk anemi. Endast patienter med G6PD-enzymaktivitet> 70% ska få talfenokinbehandling.