värmechockinducerare arimoclomol har granskats av FDA för prioritering!

Orphazyme är ett dansk biofarmaceutiskt företag som fokuserar på att utveckla innovativa läkemedel för behandling av sällsynta proteinviktssjukdomar. Dess plattform är baserad på tidiga vetenskapliga upptäckter av värmechockproteiner (HSP). Nyligen meddelade företaget att US Food and Drug Administration (FDA) har accepterat en ny läkemedelsansökan (NDA) för arimoklomol och beviljat prioriterad granskning för behandling av Niemann-Pick sjukdom (NPC) typ C. FDA har utsett receptet Drug User Fees Act (PDUFA) som ett målåtgärdsdatum den 17 mars 2021. Byrån uppgav att den för närvarande inte planerar att hålla ett rådgivande kommittémöte för att diskutera ansökan.

Tidigare har FDA beviljat arimoclomol Fast Track Qualification (FTD), Breakthrough Drug Qualification (BTD), Orphan Drug Qualification (ODD) och Rare Pediatric Disease Qualification (RPDD) för behandling av NPC. Orphazyme planerar också att skicka in en ansökan om godkännande för försäljning (MAA) för arimoklomol för att behandla NPC till Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) under andra halvåret i år.

Kim Stratton, VD för Orphazyme, sa:" FDA' s godkännande av NDA markerar en viktig milstolpe i vår process att ta det första potentiella läkemedlet till NPC-patienter i USA. NPC är en förödande och ofta dödlig sjukdom i USA. Det finns inga godkända behandlingar. Vi ser fram emot att samarbeta med FDA för att slutföra granskningen för att tillgodose ouppfyllda medicinska behov inom NPC-området. Samtidigt arbetar vi hårt för att utöka vår verksamhet i USA för att förbereda oss för potentiell kommersiell leverans nästa år."

NPC är en förödande sjukdom och det finns ett akut behov av terapi för modifiering av sjukdom (DMT). I USA finns det ingen FDA-godkänd behandling för NPC. Om det godkänns kommer arimoklomol att bli det första läkemedlet som behandlar NPC i USA. I Europa godkändes Zavesca (miglustat) 2009 och är det enda läkemedlet för behandling av NPC. I Kina godkändes miglustat för marknadsföring 2017 under handelsnamnet Zevico (Megstat Capsule), som används för behandling av progressiva neurologiska symtom hos vuxna och barn med NPC.

Data från den viktiga fas II / III randomiserade placebokontrollerade studien (CT-ORZY-NPC-002) visade att arimoklomol har en positiv effekt för att stabilisera utvecklingen av nervsystemet av NPC, särskilt i undergruppen av patienter ≥4 år och få miglustat (Meglustat) Stalag) som en undergrupp av patienter i rutinmässig klinisk vård. Under 2 års behandling visade arimoklomol kontinuerlig förbättring av sjukdomsprogression. Dessutom upplevde patienter som ursprungligen slumpmässigt fick placebo 90% minskning av sjukdomsprogression efter att ha bytt till arimoklomolbehandling.

molekylär struktur arimoclomol (bildkälla: Wikipedia)

Arimoklomol är en blyförening av Orphazyme. Läkemedlet är en liten molekylär värmechock-stressinducerare som kan förstärka produktionen av värmechockprotein (HSP). Värmechockresponsen är ett skyddssystem som är ansvarigt för att hantera cellulär stress och är involverat i att upprätthålla korrekt proteinvikning. HSP kan rädda defekta felveckade proteiner, rensa proteinaggregat och förbättra lysosomernas funktion.

Arimoklomol kan snabbt spridas i kroppen efter oral administrering och kan passera genom blod-hjärnbarriären och komma in i hjärnan. Läkemedlet spelar en roll i stressade celler genom att stimulera värmechockresponsen i själva cellen, hjälpa felveckade proteiner att återställa normala funktioner, eller använda cellen' s återvinningssystem-lysosomer, för att återställa dessa proteiner när de inte kan återställa det normala funktioner. Det kommer inte längre att bilda giftiga ansamlingar, vilket hjälper till att minska ackumuleringen av felveckade proteiner, vilket kan vara orsaken till många sjukdomar och symtom.

För närvarande utvecklas arimoklomol som en potentiell terapi för behandling av fyra sällsynta sjukdomar, inklusive: 2 lysosomala lagringssjukdomar (C-typ Niemann-Pick-sjukdom [NPC] och Gauchers sjukdom [GD]) Och 2 neuromuskulära sjukdomar (sporadisk inklusionskroppsmyosit [sIBM], amyotrof lateral skleros [ALS]). Läkemedlet har studerats i 7 fas I, 4 fas II och 1 pivotala fas II / III kliniska prövningar.

Niemann-Pick sjukdom (NPC) typ C är en genetisk, progressiv, försvagande och ofta dödlig neurologisk sjukdom. Sjukdomen tillhör en familj som kallas lysosomala lagringssjukdomar och orsakas av mutationer som orsakar defekter i NPC-proteinet. Därför ackumuleras lipider som normalt rensas av lysosomer i vävnader och organ (inklusive hjärnan) och driver sjukdomspatologi. I USA och Europa uppskattas antalet patienter med NPC vara 1 000-2 000.

Arimoklomol har visat sig ha en kliniskt signifikant effekt på sjukdomsprogressionen av NPC, vilket ytterligare stöds av biomarkörseffekten, vilket visar en inverkan på den biologiska grunden för sjukdomen och har god säkerhet och tolerans.