maralixibat har granskats av amerikanska FDA som prioriterad granskning: behandling av kolestatisk klåda hos ALGS-patienter!

Mirum Pharma är ett biofarmaceutiskt företag som arbetar med att utveckla innovativa terapier för att behandla leversjukdomar. Nyligen meddelade företaget att US Food and Drug Administration (FDA) har accepterat den nya läkemedelsapplikationen (NDA) av maralixibat och beviljat prioriterad granskning, som är en oral apikal natriumberoende gallsyratransportör (ASBT) -hämmare. Det används för att behandla kolestatisk klåda hos patienter med Alagilles syndrom (ALGS) i åldern ≥ 1 år. Tidigare har FDA beviljat maralixibat sällsynt pediatrisk sjukdomsbeteckning (RPDD) och banbrytande läkemedelsbeteckning (BTD).

ALGS är en sällsynt leversjukdom och det finns för närvarande ingen accepterad behandling. Mirum avslutade den rullande NDA-inlämningen i januari 2021. FDA har utsett PDUFA-målet (Prescription Drug User Fees Act) till 29 september 2021. FDA planerar för närvarande inte att hålla ett rådgivande kommittémöte.

Inlämningen av maralixibat NDA är baserad på data från fas 2b ICONIC-studien. Data visar att behandling med maralixibat kan minska klåda, kolestas och xantom avsevärt och förbättra patienternas livskvalitet.

Chris Peetz, VD och koncernchef för Mirum, sa:" Vi är mycket glada över att vår NDA kommer att gå in i den lagstadgade granskningsprocessen, vilket kommer att föra maralixibat närmare behandlingen av patienter med Alagilles syndrom. Mer än 6 års uppföljningsdata bekräftar maralixibat. Effektivitet och säkerhet. Vi tror att om maralixibat godkänns, kommer det att ge en meningsfull behandlingsplan som i slutändan kommer att minska behovet av levertransplantation."

Alagilles syndrom (ALGS) är en sällsynt genetisk sjukdom. Gallgångarna är onormalt smala, deformerade och minskade i antal, vilket leder till ackumulering av gall i levern, som så småningom utvecklas till leversjukdom. Det uppskattas att förekomsten av ALGS är ett fall för varje 30 000 personer. Hos ALGS-patienter kan flera organsystem påverkas av mutationer, inklusive lever, hjärta, njurar och centrala nervsystemet.

Ansamlingen av gallsyror hindrar levern från att fungera ordentligt för att eliminera avfallsprodukter i blodet. Enligt färska rapporter får 60% -75% av ALGS-patienter levertransplantation innan de blir vuxna. Tecken och symtom orsakade av ALGS leverskador kan inkludera gulsot (gulning av huden), xantom (som deformerar kolesterolavlagringar under huden) och klåda. Klåda som upplevs av ALGS-patienter är den allvarligaste av alla kroniska leversjukdomar och förekommer vid tre års ålder hos de mest drabbade barnen.

maralixibat kemisk struktur

Maralixibat är ett nytt, minimalt absorberat, oralt administrerat läkemedel under utveckling. Flera sällsynta kolestatiska leversjukdomar utvärderas. maralixibat hämmar den apikala natriumberoende gallsyratransportören (ASBT), vilket orsakar att fler gallsyror utsöndras i avföringen, vilket resulterar i en minskning av systemiska gallsyranivåer, vilket potentiellt minskar gallsyramedierad leverskada och relaterade effekter och komplikationer .

Hittills har mer än 1600 patienter fått behandling med maralixibat, inklusive mer än 120 barn som fått maralixibat för ALGS och progressiv familjär intrahepatisk kolestas (PFIC).

I fas 2b ALGS-kliniska prövningen kallad ICONIC, jämfört med patienter som fick placebo, minskade patienter som tog maralixibat gallsyra och klåda signifikant, minskade xantom och påskyndade långvarig tillväxt.

I en fas 2-PFIC-studie, i en delmängd av genetiskt definierade BSEP-defekter (PFIC2, progressiv familjär intrahepatisk kolestas typ 2), visade patienter ett svar på maralixibatbehandling utan en ökning av transplantationens överlevnad.

Tidigare har FDA beviljat maralixibat banbrytande läkemedelsbeteckning (BTD) för behandling av klåda hos ALGS-patienter ≥ 1 år och för behandling av PFIC2. Under hela studien tolererades maralixibat i allmänhet väl och de vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna var diarré och buksmärta.