Daiichi Sankyos potenta och selektiva meninhämmare DS-1594 går in i den första kliniska fas 1/2 kliniska studien på människor!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) meddelade nyligen att det är den första personen som utvärderar den selektiva småmolekylära menininhibitorn DS-1594 för behandling av återfall / eldfast akut myeloid leukemi (AML) och akut lymfoblastisk leukemi (ALL). Fas 2-studien har redan administrerat doseringsbehandling till den första patienten. Forskningen utfördes av MD Anderson Cancer Center vid University of Texas under det befintliga strategiska forskningssamarbetet.

Hämning av meninprotein studeras som en ny metod för behandling av akut leukemi med MLL-omläggning (MLLr) eller NPM1-mutation (NPM1m), dessa två genetiska förändringar kan driva förekomsten och tillväxten av cancer. MLLr förekommer hos cirka 5% -10% av patienterna med akut leukemi och är relaterad till aggressiva sjukdomar, med minskat svar på behandling och dålig prognos. NPM1m förekommer hos cirka 30% av AML-patienterna. För närvarande finns det inga läkemedel som är specifikt godkända för behandling av MLLr- eller NPM1m-leukemi, och det finns inga godkända meninhämmare.

Arnaud Lesegretain, vice president och chef för onkologisk forskning och utveckling vid Daiichi Sankyo' s Alpha Portfolio, sa:" Forskning visar att meninproteinet som binder till MLL spelar en nyckelroll i bildandet och tillväxten av MLLr-leukemi . Designad av våra forskare DS-1594 används för att hämma menin-MLL-interaktion och störa intracellulära aktiviteter relaterade till leukemi. Tillsammans med MD Anderson kommer vi att utvärdera DS-1594 som ett potentiellt behandlingsalternativ för AML- eller AML-patienter som har uttömt standardbehandlingsalternativ."

MLL-genen (Mixed Lineage Leukemia), även känd som KMT2A, är viktig för att upprätthålla hematopoietiska stamceller och är känd för att genomgå kromosomal translokation eller epigenetiska förändringar, vilket leder till uttrycket av MLL-fusionsproteinet som i slutändan driver bildandet och tillväxten av leukemi . Cirka 5% -10% av akuta leukemier har MLL-omläggning (MLLr), och den 5-åriga totala överlevnadsgraden är cirka 35%.

NPM1 (nukleofosfoprotein 1) genmutationer orsakar onormalt uttryck av NPM1-protein, vilket är involverat i cellproliferation och andra funktioner. NPM1-mutation (NPM1m) observerades hos cirka 30% av AML-patienterna och den 5-åriga totala överlevnadsgraden är cirka 50%.

Menin är ett ställningsprotein som kan interagera med en mängd andra proteiner för att reglera genuttryck och cellsignaltransduktion. Interaktionen mellan Menin- och MLL-proteiner är avgörande för leukemiaktiviteten i MLLr-leukemi och rapporteras spela en nyckelroll i förekomsten och utvecklingen av NPM1m-leukemi. Vetenskapliga bevis stöder inhiberingen av menin-MLL-interaktion som en behandling för akut leukemi. För närvarande finns det inga läkemedel som är specifikt godkända för MLLr- eller NPM1m-leukemi, och det finns inga godkända meninhämmare.

DS-1594 är en potent och selektiv menin-hämmare med liten molekyl som kan rikta in sig på och förstöra protein-protein-interaktionen mellan menin och MLL och hämma tillväxten och spridningen av leukemiceller. I prekliniska studier har DS-1594 visat sig selektivt hämma tillväxten av MLLr-bärande AML- och ALL-celler, och har visat stark och långvarig anti-tumöraktivitet i AML-modeller med acceptabel säkerhet. DS-1594 är ett läkemedel som inte har godkänts för någon indikation i något land och dess säkerhet och effektivitet har inte fastställts.