Merck Tepmetko: Världens första orala MET-hämmare för behandling av METex14 jump-change NSCLC

Merck (Merck KGaA) meddelade nyligen att Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) har godkänt ansökningar om det riktade anti-cancer läkemedlet Teppetko (tepotinib), som är en mycket selektiv, oral MET-hämmare. En gång om dagen, Det används för att behandla vuxna patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med hoppa förändringar i exon 14 av MET genen (METex14). För närvarande, DEN U.S. FDA genomför en prioritet granskning av Tepmetko igenom den verklig- tid oncology granskning (RTOR) pilot projekt; tidigare har FDA beviljat Tepmetko Orphan Drug Designation (ODD) och Breakthrough Drug Designation (BTD).

I mars i år fick Tepmetko världens första myndighetsgodkännande i Japan för behandling av patienter med unresectable, avancerad eller återkommande NSCLC med hoppa förändringar av METex14. När det gäller medicinering, Tepmekto 500mg en gång om dagen (2 tabletter 250mg).

Det är värt att nämna att Teppetko är världens första orala MET-hämmare som godkänts för behandling av avancerade NSCLC-patienter med MET genetiska förändringar. I Japan beviljades Teppetko tidigare Orphan Drug Designation (ODD) och SAKIGAKE Designation (Innovative Drug).

Tepmetkos dokument om föreskrivande tillämpning baserar sig på data från den centrala fas II VISION-studien (NCT02864992). Från och med januari i år har totalt 152 NSCLC-patienter med METex-hoppningsförändringar fått Tepmetko-behandling, och 99 av dem har följts upp i minst 9 månader. Resultaten av studien publicerades i New England Journal of Medicine (NEJM) i maj i år.

Resultaten visade att enligt den oberoende granskningskommitténs (IRC) bedömning, bland de NSCLC patienter som bekräftades att bära METex14 hoppa förändringar av flytande biopsi (LBx) eller vävnad biopsi (TBx), den objektiva svarsfrekvensen (ORR) av Teppetko behandling var 46% (95 %KI: 36,57), median varaktighet svar (DOR) var 11,1 månader (95%KI: 7,2-NE [oförutsägbara]).

Hos de 66 patienterna i LBx-gruppen var ORR 48% (95%CI: 37-63); hos de 60 patienterna i TBx-gruppen var ORR 50% (95% KI: 37-63). 27 patienter erhöll positiva resultat enligt de två metoderna. Den remissionsgrad som bedömdes av forskningsutredare var 56% (95% KI: 45-66), oavsett patientens tidigare behandling för avancerad eller metastaserande sjukdom, alla hade liknande effekter. I studien tolererades Teppetko väl, och de vanligaste biverkningarna (TEAE) som inträffade under behandlingen var perifert ödem, illamående och diarré. TRAE resulterade i permanent utsättande av läkemedlet hos 11% av patienterna.

Molekylärt strukturerar av tepotinib (föreställa källan: chemicalbook.com)

Globalt är lungcancer den vanligaste cancertypen och den främsta orsaken till dödsfall i cancer, med 2 miljoner diagnoser och 1,7 miljoner dödsfall varje år. För närvarande, i många typer av cancer, tre MET signalering utbildningsavsnitt förändringar (inklusive METex14 hoppning förändringar, MET förstärkning, och MET protein överuttryck) har hittats, som är relaterade till tumör aggressivt beteende och dålig klinisk prognos. Det uppskattas att förändringar i met-signaleringsvägen förekommer i 3-5% av NSCLC fall.

Tepotinib är en oral MET-kinashämmare som finns i Merck, som starkt och mycket selektivt kan hämma de onkogena signalerna som orsakas av MET (gen) förändringar, inklusive METex14 hoppning förändringar, MET förstärkning, och MET protein överuttryck. , Har potential att förbättra prognosen för aggressiva tumör patienter med dessa specifika MET förändringar. Förutom NSCLC utvärderar Merck också aktivt tepotinib kombinerat med nya terapier för andra tumörindikationerna.

I september 2019 beviljade amerikanska FDA tepotinib genombrottsläkemedelsbeteckning (BTD) för behandling av patienter med metastaserande NSCLC som har utvecklats efter att ha fått platinainnehållande kemoterapi och bär METex14-hoppförändringar.

För närvarande genomför Merck också en annan studie INSIGHT 2 (NCT03940703) för att utvärdera kombinationen av tepotinib och tyrosinkinashämmare (TKI) osimertinib för EGFR-mutationer och METs som har förvärvat resistens mot tidigare accepterade EGFR TKIs. Patienter med expanderad, lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC.