Den amerikanska FDA beviljade Novartis genombrottet läkemedelsbeteckning för den potenta och selektiv faktor B-hämmare iptacopan!

Novartis meddelade nyligen att den amerikanska Food and Drug Administration (FDA) har beviljat iptacopan (LNP023) ett genombrott läkemedel kvalificering för behandling av paroxysmalt nattliga hemoglobinuria (PNH), och en sällsynt pediatrisk behandling för C3 glomerulopathy (C3G) Sjukdom stödberättigande (RPD). I oktober i år beviljade Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) IPTACOPAN den prioriterade läkemedelskvalificering (PRIME) för behandling av C3G.

iptacopan är en första-i-klass, oral, potent, selektiv, liten molekyl, och reversibel faktor B-hämmare. Faktor B är en nyckel serinproteas i komplementsystemets alternativa väg. Förutom PNH och C3G utvecklas för närvarande iptacopan för behandling av andra njursjukdomar där komplementsystemet påverkas och har betydande icke tillgodosedda behov, inklusive IgA nefropati (IgAN) och atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom (aHUS) , Membranous nephropathy (MN).

Novartis räknar med att lämna in den första omgången av indikation ansökningar till amerikanska FDA i 2023. I många komplementdrivna sjukdomar har iptacopan potential att bli den första komplementvägshämmaren för att fördröja sjukdomsprogression. Baserat på sjukdomens prevalens och de positiva interimsdata som fas 2-studien gavs, tilldelades iptacopan också särläkemedelsbeteckningen (Odd) för behandling av IgAN av amerikanska FDA och EU EMA för behandling av C3G och PNH.

Den kemiska strukturen av iptacopan (bildkälla: medchemexpress.cn)

BTD är en ny läkemedelsgranskningskanal skapad av FDA 2012. Det syftar till att påskynda utvecklingen och översynen för behandling av allvarliga eller livshotande sjukdomar, och det finns preliminära kliniska bevis för att läkemedlet är i en eller flera Nya läkemedel som avsevärt har förbättrats kliniskt signifikanta endpoints. BTD-erhållna läkemedel kan få närmare vägledning inklusive hög nivå FDA tjänstemän under forskning och utveckling för att säkerställa att patienterna förses med nya behandlingsalternativ på kortast tid.

FDA beviljade IPTACOPAN BTD för behandling av PNH baserat på de positiva interimsresultaten från den pågående fas II-studien av projekt 2. Uppgifterna visar att iptacopan är signifikant effektivt hos PNH-patienter som fortfarande är anemiska och beroende av blodtransfusion trots att de fått antikomplementsbehandling enligt standardvården, och PNH-patienter som inte tidigare fått anti-C5-naiv behandling (anti-C5 naiv) som monoterapi Terapeutiska fördelar.

PNH är en sällsynt livshotande blodsjukdom som kännetecknas av komplementdriven hemolys, trombos och nedsatt benmärgsfunktion, vilket leder till anemi, trötthet och andra försvagande symtom, som kan påverka livskvaliteten hos patienter. Även om den nuvarande standarden för behandling är anti-C5-behandlingen Soliris (eculizumab) eller Ultomiris (ravulizumab), är en stor andel av PNH-patienterna fortfarande anemiska och beroende av blodtransfusion.

FDA: s Sällsynta barnsjukdom status (RPD) är för allvarliga eller livshotande sjukdomar som främst drabbar mindre än 200.000 personer under 18 år. C3G är en extremt sällsynt och svår form av primära glomerulonefrit, kännetecknas av en störning av komplement reglering.

C3G diagnostiseras vanligtvis hos ungdomar och unga vuxna. Prognosen för sjukdomen är dålig. Omkring 50% av patienterna utvecklar njursjukdom i slutstadiet (ESRD) inom 10 år, och 50-70% av patienterna återfall efter njurtransplantation. Över hela världen är den årliga incidensen av C3G 1-2 delar per miljon. Det finns cirka 10.000 fall i USA, cirka 10.500 fall i Europa, cirka 3.200 fall i Japan, och cirka 32.000 fall i Kina.

Fas II positiva data av IPTACOPAN för behandling av PNH tillkännagavs vid European Association of Blood and Bone Marrow Transplantation (EBMT) konferens i augusti i år. Resultaten av interimsanalysen i fas II för behandling av C3G presenterades vid American Society of Nephrology (ASN) i oktober i år. Meddelade vid årsmötet. Novartis har planerat att inleda kliniska fas III-prövningar vid flera indikationer.