mitapivat gäller för notering: minskar avsevärt belastningen av blodtransfusion!

Agios Pharmaceuticals meddelade nyligen att de har lämnat in en ny läkemedelsansökan (NDA) för mitapivat till US Food and Drug Administration (FDA) för behandling av vuxna patienter med pyruvatkinasbrist (PKD). Företaget planerar att lämna in en ansökan om godkännande för försäljning (MAA) för mitapivat för behandling av PKD till European Medicines Agency (EMA) i mitten av 2021. Data från kliniska fas 3 -studier visade att hos vuxna patienter med PKD (inklusive patienter som inte fick regelbundna blodtransfusioner och patienter som fick regelbundna blodtransfusioner) minskade bördan för blodtransfusion signifikant efter behandling med mitabivat.

mitapivat är en förstklassig, oral, liten molekyl allosterisk aktivator under forskning, som har aktivitet mot vildtyp och olika mutanta PKR-enzymer. PKD är en försvagande sällsynt, livslång hemolytisk anemi, som kännetecknas av allvarliga komplikationer som påverkar flera organ oavsett patientens&blodtransfusionsstatus. PKD kan orsaka kronisk trötthet, hemolytisk kris, gallsten, splenomegali, levercirros, pulmonell hypertoni och osteoporos. Sjukdomsbördan kan påverka patientens&förmåga att hantera arbete och andra dagliga aktiviteter samt psykisk hälsa.

Om det godkänns kommer mimapivat att bli den första sjukdomsmodifieringsterapin (DMT) som behandlar PKD. Inlämnandet av mitapivat NDA är baserat på resultaten av två viktiga fas 3 kliniska studier (ACTIVATE, ACTIVATE-T). ACTIVATE -studien utfördes på vuxna patienter med PKD som inte fick regelbundna blodtransfusioner, och resultaten visade att studien nådde det primära effektmåttet: 40% av patienterna i mitapivatbehandlingsgruppen uppnådde hemoglobinemission (definieras som en kontinuerlig ökning av hemoglobin från baslinjenivåer på ≥1,5 g/dL), medan placebogruppen är 0 (dubbelsidig p< 0,0001).="" activate-t-studien="" utfördes="" på="" vuxna="" patienter="" med="" pkd="" som="" fick="" regelbundna="" blodtransfusioner.="" resultaten="" visade="" att="" 37%="" (n="10)" av="" patienterna="" uppnådde="" en="" minskning="" med="" ≥33%="" (enkelsidig="" p="0,0002)," 22%="" (n="6)" av="" patienterna="" hade="" ingen="" blodtransfusion.="" i="" 2="" studier="" överensstämde="" säkerheten="" för="" mitabivat="" med="" tidigare="" rapporterade="">

Enligt resultaten av ACTIVATE och ACTIVATE-T fas 3-studierna har mitapivat potential att ha en meningsfull inverkan på PKD-patienter. För närvarande är behandlingsalternativen för PKD mycket begränsade, och mitabivat har visat sig ha potentiella kliniska fördelar för PKD -patienter, oavsett deras blodtransfusionsbörda.

En omfattande analys av data från de två studierna (inklusive patientrapportresultat [PRO]) tillkännagav nyligen vid European Hematology Association (EHA) onlinekonferens. För närvarande genomför Agios en utökad studie om vuxna PKD-patienter som tidigare har deltagit i ACTIVATE-studien eller ACTIVATE-T-studien för att utvärdera den långsiktiga säkerheten, toleransen och effekten av mitapivatbehandling.

mitapivat kemisk struktur

Pyruvatkinasbrist (PKD) är en sällsynt genetisk sjukdom som manifesteras som kronisk hemolytisk anemi, vilket är den accelererade förstörelsen av röda blodkroppar. Den genetiska mutationen av PKR-genen leder till brist på cellulär energi i röda blodkroppar, vilket manifesteras av minskad pyruvatkinas (PK) enzymaktivitet, minskade adenosintrifosfatnivåer (ATP) och uppströms metaboliter (inklusive 2,3-DPG [2,3-difosfatglycerol) Ester]) ackumulering.

PKD kan orsaka allvarliga komplikationer, inklusive gallsten, pulmonell hypertoni, extramedullär hematopoes, osteoporos, järnöverbelastning och dess följdsjukdomar, som kan uppstå oavsett graden av anemi eller belastningen av blodtransfusion. PKD kan också orsaka problem med livskvalitet, inklusive arbete och skolaktiviteter, socialt liv och känslomässiga hälsoutmaningar.

Nuvarande PKD-behandlingsstrategier, inklusive transfusion av röda blodkroppar och splenektomi, är förknippade med kort- och långsiktiga risker, inklusive järnöverbelastning, blodproppar och ökad infektionsrisk. Det finns för närvarande ingen godkänd PKD -behandling.