Zuranolone fas 3 klinisk framgång: ta läkemedlet i 2 veckor, lindra snabbt symptomen på depression!

Sage Therapeutics och Biogen meddelade nyligen att den dubbelblinda placebokontrollerade fas 3-WATERFALL-studien som utvärderade antidepressiva zuranolon (SAGE-217/BIIB125) hos patienter med depression (MDD) nådde det primära effektmåttet: baserat på 17 punkter Totalpoängen av Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17), den 15: e dagen, jämfört med placebo, hade patienter som behandlats med zuranolon 50 mg en statistiskt signifikant och kliniskt signifikant minskning av depressiva symptom. De specifika uppgifterna är: den 15: e dagen var förändringen i LS -medelvärdet (SE) av den totala poängen för HAMD -17 hos patienter som behandlades med zuranolon 50 mg från baslinjen -14,1 (0,51), medan den för patienter som behandlades med placebo var -12,3 (0,50) (Skillnaden i LS -genomsnittet är -1,7 poäng; p=0,0141).

Dessutom visade resultaten av HAMD-17 den 3: e, 8: e och 12: e dagen att behandling med zuranolon trädde i kraft snabbt. Patienter som svarade på zuranolon på dag 15 behöll i genomsnitt 86% av förbättringen av HAMD-17 på dag 42 (4 veckor efter avslutad dosering), vilket indikerar att zuranolon hade en långvarig effekt. I denna studie tolererades zuranolon generellt väl och dess säkerhet överensstämde med tidigare kliniska studier.

Anita H. Clayton, chef för Institutionen för psykiatri och neurobehavioral vetenskap vid University of Virginia School of Medicine, kommenterade:" Jag är mycket upphetsad över dessa genombrottsdata: Vi vet att uppkomsten av MDD är sporadisk, och zuranolone har potential för sporadisk behandling. WATERFALL-studien och den tidigare LANDSCAPE-studien ger data om kortsiktig och långsiktig användning av zuranolon. Dessa data visar att zuranolon har godkänts har potential att agera snabbt under en kort behandling och tolereras väl och kan bibehålla långsiktig effekt."

Den kemiska strukturen för zuranolon

Under de senaste 60 åren har monoaminantidepressiva varit standardbehandling för långvarig behandling av MDD. Denna typ av läkemedel är en daglig behandlingsmetod som kräver tillräcklig exponering och kontinuerlig användning för att bibehålla effekten.

Zuranolone är en två veckors oral medicinering en gång om dagen som för närvarande utvecklas för att behandla MDD och postpartum depression (PPD). Läkemedlet är ett läkemedel med liten molekyl som är utformat för att ge en snabbverkande och hållbar behandlingsplan och kan representera ett genombrott i den nuvarande depressionhanteringen.

Zuranolone är en oral neuroaktiv steroid (NAS) GABAA -receptor positiv allosterisk modulator (PAM). GABA -systemet är den viktigaste inhiberande signalvägen för hjärnan och centrala nervsystemet och spelar en viktig roll för att reglera hjärnans funktion. Tidigare har amerikanska FDA beviljat zuranolone ett genombrott som läkemedelsbeteckning.

zuranolones kliniska data

WATERFALL är en avgörande, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad fas 3-studie utförd på 18-64-åriga vuxna med MDD (N=543) för att utvärdera effekten och säkerheten av zuranolone 50 mg. MDD-patienterna som ingick i denna studie hade en totalpoäng på HAMD-17 ≥ 24 poäng vid tidpunkten för screening och 1 dag före administrering. I studien tilldelades patienter slumpmässigt att få zuranolone 50 mg eller placebo, och de togs en gång varje natt under totalt 14 dagars behandling. Studiens primära slutpunkt var förändringen från baslinjen i HAMD-17 totalpoäng på dag 15; den första sekundära slutpunkten var förändringen från baslinjen i klinisk helhetsintryckssjukdoms svårighetsgrad (CGI-S) på dag 15.

Vid tidpunkten för studiens inträde var medelvärdet (SD) baslinje-HAMD-17-poäng för zuranolon 50 mg behandlingsgrupp (n=268) respektive placebogrupp (n=269) 26,8 (2,60) respektive 26,9 (2,67). 90,3% av zuranolon 50 mg behandlingsgruppen och 87,4% av placebogruppen avslutade studien.

Tabellen ovan listar topplinjeresultaten för den primära slutpunkten och flera sekundära effektmått under behandlingsperioden. Alla resultat är till förmån för zuranolon:

Patienter i zuranolonbehandlingsgruppen som svarade på behandlingen den 15: e dagen behöll i genomsnitt 86. 1% av förbättringen av HAMD-17 den 42: e dagen (4 veckor efter avslutad dosering). Ett liknande svar observerades på MADRS -skalan. Patienter som svarade på zuranolon på dag 15 behöll 87,6% av svaret på dag 42. Även om det inte var statistiskt signifikant, visade det en numerisk fördel till förmån för zuranolon på dag 42.

I denna studie överensstämmer biverkningarna med säkerheten för zuranolon som observerats i kliniska studier hittills. Förekomsten av biverkningar (TEAE) under behandling i zuranolongruppen var 60,1% (161/268), jämfört med 44,6% (120/269) i placebogruppen. Majoriteten av TEAE var milda till måttliga och svåra TEAE förekom i 8 (3,0%) och 3 (1,1%) fall i zuranolongruppen respektive placebogruppen.