Novartis Jakafi (ruxolitinib) behandlar framgångsrikt steroid refraktär kronisk transplantat versus värd sjukdom Fas III klinisk framgång!

Novartis och dess partner Incyte meddelade nyligen att fas III-REACH3-studien som utvärderade Jakafi (ruxolitinib) hos patienter med måttlig till svår steroid refraktär eller hormonberoende kronisk graft-mot-värdsjukdom (GVHD) nådde den primära slutpunkten och 2 viktiga punkter Sekundär slutpunkt . GVHD är en allvarlig och vanlig komplikation av allogen stamcellstransplantation. Det finns ingen allmänt accepterad behandling för patienter som inte svarar på steroidterapi.

REACH3 (NCT03112603) är en slumpmässig, öppen etikett, multicenter fas 3-studie, sponsrad av Novartis, och gemensamt utvecklad och samfinansierad med Incyte. Studien utvärderar säkerheten och effektiviteten hos ruxolitinib och BAT (Bästa tillgängliga terapi) vid behandling av steroid-eldfasta kroniska GVHD-patienter.

Den primära slutpunkten är den totala svarsfrekvensen (ORR) den första dagen (dag 168) av sjunde cykelbesöket, definierat som den procentuella andelen patienter som visar fullständigt eller partiellt svar. Sekundära slutpunkter inkluderar förändringar i den modifierade Lee Chronic GVHD Symptom Scale-poängen (mLSS) den 1: a dagen i den 7: e cykeln, den felfria överlevnadsfrekvensen (FFS) inom 36 månader, den bästa totala svarsfrekvensen (BOR) och varaktigheten av respons (DoR)), total survival (OS), etc.

Resultaten visade att studien nådde den primära slutpunkten: vid den 24: e behandlingsveckan uppnådde ruxolitinib-gruppen en bättre total responsfrekvens (ORR) än BAT-gruppen. Dessutom nådde studien 2 viktiga sekundära slutpunkter: jämfört med BAT förbättrade ruxolitinib signifikant misslyckad överlevnad (PFS) och patientrapporterade symtom (enligt bedömning av mLSS).

Dessa toppresultat baseras på tidigare rapporterade positiva data från REACH1- och REACH2-studierna. Tidigare data visade att Jakafi förbättrade en serie effektivitetsindikatorer hos patienter med steroid refraktär akut GVHD. Uppgifterna från REACH3-studien kommer att tillkännages vid en kommande viktig medicinsk konferens och kommer också att lämnas till US FDA för godkännande av Jakafi för behandling av steroid-eldfast eller hormonberoende GVHD-patienter.

Peter Langmuir, VD, vice ordförande för Incyte Cancer Targeted Therapy Group sa: ”Dessa positiva resultat från REACH3-studien är betydande eftersom de betonar Jakafis potential att ge meningsfulla behandlingsalternativ inte bara för patienter med akut GVHD, utan också för kroniska former av GVHD . Detsamma gäller för patienter. Baserat på resultaten från denna fas III-studie kommer vi att fortsätta att lämna in dessa uppgifter till US FDA. Detta är ett kritiskt steg eftersom vi är engagerade i att föra denna viktiga behandlingsplan till fler amerikanska GVHD-patienter."

Graft-versus-host-sjukdom (GVHD) är en immunsjukdom orsakad av reaktion mellan transplantat och värd. Det är den huvudsakliga komplikationen och den största dödsorsaken i allogen hematopoietisk stamcellstransplantation. GVHD är indelat i två former, akuta och kroniska, som kan påverka olika organsystem. De vanligaste organen som är inblandade är huden, mag-tarmkanalen och levern. Kliniskt behandlas de flesta patienter med glukokortikoider, som är en typ av steroidläkemedel. Långvarig användning kan orsaka allvarliga hälsokomplikationer.

ruxolitinib är den första orala Janus kinase 1 och Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2) hämmaren. Läkemedlet' s nuvarande indikationer inkluderar: benfibros, polycythemia vera (PV), kortikosteroid-refraktär akut transplantat kontra värdsjukdom (GVHD). På den amerikanska marknaden är läkemedlet märkt som Jakafi och säljs av Incyte; utanför USA är läkemedlet märkt som Jakavi och säljs av Novartis.

År 2019, baserat på de positiva resultaten från fas II REACH1-prövningen, godkändes Jakafi av US FDA för behandling av steroid-eldfast akut GVHD hos vuxna och barn ≥ 12 år. Det är värt att nämna att Jakafi är det första läkemedlet som godkänts av FDA för att behandla denna indikation. Det har tidigare beviljats ​​banbrytande läkemedelsstatus, särläkemedelsstatus och prioriterad granskning av FDA.

Data från REACH1-studien visade att 49 patienter som var eldfasta mot steroider endast hade en ORR på 57% och en CR på 31% på dag 28. Hos alla 71 patienter var de vanligaste biverkningarna som observerades infektion (55%) och ödem (51%), och de vanligaste laboratorieavvikelserna var anemi (75%), trombocytopeni (75%) och neutrala minskade granulocyter (58%).