Novartis nya generation av oftalmiska läkemedel Beovu US etikett uppdatering: öka säkerhetsinformation för negativa näthinnehändelser!

Novartis meddelade nyligen att US Food and Drug Administration (FDA) har godkänt en ny generation av oftalmiska läkemedel Beovu (brolucizumab, även känd som RTH258) etikett uppdatering för att inkludera ytterligare säkerhetsinformation om retinal vaskulit och retinal vaskulär obstruktion.

Detta godkännande är det första godkännandet av etikettuppdatering som erhållits efter Novartis tidigare meddelande. Meddelandet säger att efter att ha granskat och ytterligare analysera de sällsynta post-market säkerhetsincidenter rapporteras till Novartis, etiketten kommer att uppdateras globalt. Detta är en del av Nuovos många ansträngningar för att hjälpa ögonläkare att fatta välgrundade beslut om användningen av Beovu, inklusive inrättandet av en fullt fokuserad intern grupp för att samarbeta med världens främsta experter (en allians) för att studera bakomliggande orsaker, riskfaktorer och begränsningsåtgärder och potentiella behandlingsstrategier.

Beovu är en ny generation av läkemedel mot vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) som godkändes i USA i oktober 2019 och Europeiska unionen i februari 2020 för behandling av våt åldersrelaterad makuladegeneration (våt-AMD).

Denna amerikanska etikett uppdatering innehåller tillägg av ett underavsnitt under "Varningar och försiktighetsåtgärder" (del 5), ägnas åt retinal vaskulit och/ eller retinal vaskulär obstruktion. I uppdateringen anges också tydligt att dessa biverkningar är en del av det intraokulära inflammationspektrumet i fas III HAWK- och HARRIER-studierna (tabell 1).

Marcia Kayath, chef för globala medicinska frågor och chief medical officer på Novartis Pharmaceuticals, sade: "Denna etikett uppdatering ger kliniker med viktig information för att vägleda behandlingsbeslut. Vi anser att Beovu fortfarande är ett viktigt behandlingsalternativ för patienter med våt AMD, med övergripande gynnsam nyttariskstatus. Vi tackar fortfarande alla läkare för att de tog sig tid att dela med sig av sin expertis och behandlingserfarenhet för att bidra till den kollektiva förståelsen av dessa säkerhetsincidenter. När vi fortsätter att studera grundorsaken och potentiella begränsningsstrategier, kommer vi att fortsätta att vara öppna och brådskande sätt att kommunicera resultaten av undersökningen till tillsynsmyndigheter och vårdgivare."

wet-AMD (bildkälla retinaboston.com)

Wet AMD är den främsta orsaken till blindhet, som påverkar mer än 20 miljoner människor över hela världen. Frekventa intraokulära injektioner är en vanlig orsak till att patienter med våt AMD ger upp behandlingen. Beovu är den första Eylea (aflibercept) som är jämförbar med den regenerativa blockbuster oftalmisk produkt, och administreras i 3 månader efter en 3-månaders laddningsfas i berättigade våt-AMD patienter Intervall underhållsbehandling påverkar inte effekten av anti-VEGF läkemedel, vilket kan förbättra patientens behandling efterlevnad genom att minska frekventa injektioner, vilket effektivt upprätthålla patientens vision.

Beovu fick regulatoriskt godkännande baserat på resultaten av kliniska fas III HAWK- och HARRIER-prövningar. Uppgifterna visar att Beovu har en non-inferiority jämfört med den regenerativa oftalmiska produkten Eylea (aflibercept) under det första behandlingsåret (Vecka 48) genomsnittliga förändringen i bästa korrigerade synskärpa (BCVA). Dessutom visade Beovu överlägsenhet mot Eylea i de tre sekundära effektmåtten av viktiga indikatorer för sjukdomsprogression, inklusive: sjukdomsaktivitet, centrala visuella näthinnetjockleken och näthinnevätska (intraretinal vätska och/eller subretinal vätska). Viktigt, Beovu visade förmågan att upprätthålla behandling med en 3-månaders dosering intervall omedelbart efter laddningsperioden hos de flesta patienter.

I början av 2020, efter att ha fått sällsynta rapporter efter marknadsföring vaskulit (inklusive retinal occlusive vaskulit), Novartis började genomföra interna granskningar av dessa post-marketing säkerhetsfall rapporter, inklusive inrättandet av en extern säkerhetsgranskning kommitté (SRC) att självständigt genomföra dessa fall 1. Objektiv granskning och jämförelse med de intraokulära inflammatoriska händelser som observerats i Beovu fas III-studierna (HAWK och HARRIER).

SRC släppte nyligen en rapport som genomförde en oberoende analys av biverkningar i HAWK och HARRIER prövningar och fann att det fanns liknande fall i HAWK och HARRIER prövningar som rapporterats efter marknadsföring. I rapporten påpekades också att även om retinal vaskulit/retinal vaskulär ocklusion biverkningar var associerade med risken för synförlust, var den totala graden av synförlust i studiepopulationen liknande mellan Beovu behandlingsgruppen och Eylea behandlingsgruppen.

Novartis kommer att fortsätta att arbeta med globala tillsynsmyndigheter för att initiera uppdateringar av säkerhetsinformation för att uppdatera Beovu receptinformation globalt. Från och med nu har Beovu godkänts i mer än 30 länder. Nyligen har Beovu också fått en positiv översyn av utvärderingen av medicinsk teknik (HTA) i länder som Kanada, och har nu fått full ersättning i Japan och Schweiz. Novartis anser fortfarande att Beovu är ett viktigt behandlingsalternativ för patienter med våt AMD.

Beovu aktiva farmaceutiska ingrediens är brolucizumab (RTH258), som är en humaniserad enda kedja antikroppar fragment (scfv) som riktar sig till alla typer av vaskulära endotel tillväxtfaktor-A (VEEK-A). Enkedjiska antikroppsfragment har fått stor uppmärksamhet i läkemedelsutveckling på grund av deras ringa storlek, förbättrad vävnadspermeabilitet, snabb clearance av systemisk cirkulation och drug delivery egenskaper.

Den innovativa strukturen av brolucizumab gör det bara 26kDa i storlek, har en stark hämmande effekt på alla subtyper av VEGF-A, och har en hög affinitet. I prekliniska studier hämmar brolucizumab aktiveringen av VEGF-receptorer genom att blockera ligand-receptorinteraktioner. Den ökade VEGF utbildningsavsnitt signal är relaterad till patologiska okulär angiogenes och retinal ödem. Hos patienter med koroidal retinal vaskulär sjukdom, hämning av VEGF utbildningsavsnitt kan hämma tillväxten av neovaskulär sjukdom, lindra retinal ödem, och förbättra synen.