Novartis 'siRNA-kolesterolsänkande läkemedel Leqvio (inclisiran) kommer att finnas på marknaden i slutet av året och dess effekt har inget att göra med ålder / kön!

Novartis tillkännagav nyligen resultaten av två post mortem-analyser från tre kliniska fas III-studier (ORION-9, ORION-10, ORION-11). Leqvio (inclisiran) är en banbrytande siRNA-terapi som utvecklas för att behandla vuxna patienter med aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom (ASCVD) eller heterozygot familjär högt kolesterol (HeFH). Dessa analyser efter slakt bedömde effekterna av ålder och kön på effekten och säkerheten för inclisiran. Uppgifterna visar att incisiran tolereras väl vid den 17: e månaden, oavsett patientens ålder och kön, tillsammans med andra lipidsänkande behandlingar och kan effektivt och kontinuerligt sänka lipoproteinkolesterol med låg densitet (LDL-C). I dessa studier administrerades incisiran en gång under den första och tredje månaden och sedan var sjätte månad fram till den 17: e månaden. Dessa resultat tillkännagavs vid det vetenskapliga mötet för American College of Cardiology (AHA) 2020.

I en post-hoc-analys av de kombinerade resultaten av ORION fas III-studien på mer än 3600 patienter jämfört med placebogruppen minskade kvinnor och män som behandlades med inclisiran LDL-C med cirka 51% (50,6% respektive 50,6% ). Resultaten av den andra poolade analysen visade att patienter i de tre åldersgrupperna som behandlades med inclisiran uppnådde liknande LDL-C-minskningar på cirka 51% (GG lt; 65 år: -51,3%; ≥65 år till< 75="" år:="" -="" 49,9%;="" ≥75="" år:="" -51,0%)="" 2.="" i="" dessa="" två="" analyser="" tolererades="" inclisran="">

Leqvio (inclisran) är en förstklassig siRNA-terapi med en ny verkningsmekanism som effektivt och kontinuerligt kan minska risken för aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom (ASCVD), associerad med ASCVD-riskekvivalent, heterozygot familjär lågdensitetslipoprotein kolesterol (LDL-C) hos patienter med hyperkolesterolemi (HeFH) är en viktig orsak till hjärtinfarkt, stroke och dödsfall.

Dr. Kausik Ray, den ledande utredaren av ORION-11-studien och professor i folkhälsa vid Imperial College i London, sade: ”Höga LDL-C- och andra ASCVD-riskfaktorer och risken för behandlingsbiverkningar kan öka med åldern och varierar efter kön. Dessa data är viktiga eftersom de visar att även om kolesterolsänkande behandling möter ålders- och könsutmaningar, som ett slags siRNA, kan den passeras ett år efter den initiala doseringsregimen under den första och tredje månaden. Med en enstaka dos har Incisran potential att ge konsekvent effekt och tolerans."

David Soergel, MD, globalt chef för kardiovaskulär, njur- och metabolisk läkemedel R& D vid Novartis, sa:" Oavsett din ålder eller kön fortsätter analysen av incisiran att visa konsekvent effektivitet och konsekvent LDL-C-minskning inom doseringsintervall. När vi föreställer oss förloppet för ASCVD-behandling bekräftar denna dataanalys ytterligare potentialen för inclisiran som en förstklassig siRNA-behandlingsmetod, efter den initiala dosen (administrerad en gång under den första och tredje månaden) två gånger om året för att ändra LDL- C: s ledning och positiva tolerans."

För närvarande genomgår incisiran granskning av amerikanska och europeiska tillsynsmyndigheter. I mitten av oktober i år utfärdade Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) kommittén för humanläkemedel (CHMP) en positiv granskning som föreslog att incisiran skulle godkännas som ett hjälpmedel för dietkontroll för behandling av primär hyperkolesterolemi. Vuxna patienter med dyslipidemi (heterozygot familjär och icke-familjär) eller blandad dyslipidemi. Europeiska kommissionen (EG) förväntas fatta ett slutgiltigt granskningsbeslut i december 2020. För närvarande granskas inclisiran också av det amerikanska FDA.

Om det godkänns kommer Leqvio att vara den första och enda lilla interfererande RNA (siRNA) -terapin för patienter med hyperkolesterolemi eller blandad dyslipidemi. Kardiovaskulär sjukdom (CVD) dödar miljontals liv varje år, och trots den utbredda användningen av statiner misslyckas 80% av högriskpatienterna att uppnå LDL-C-målet som rekommenderas i riktlinjerna. Kliniska data visar att inclisiran effektivt och kontinuerligt kan minska LDL-C hos patienter som får den maximalt tolererade dosen lipidsänkande behandlingen men med förhöjd LDL-C, och dess säkerhet liknar den för placebo. Genom ett unikt doseringsprogram två gånger per år kan inclisiran sömlöst integreras i patienter' regelbundna medicinska besök, förbättra efterlevnaden och förbättra patientprognosen.

inclisiran är ett banbrytande siRNA-kolesterolsänkande läkemedel utvecklat av läkemedelsföretaget The Medicines Company (TMC). Novartis förvärvade TMC för 9,4 miljarder US-dollar i november 2019 och transaktionen slutfördes framgångsrikt i januari 2020.

Inclisiran är den första kolesterolsänkande behandlingen i siRNA-kategorin, inriktad på proproteinkonvertas subtilisin 9 (PCSK9), vilket är en nyckelmekanism genom vilken kroppen reglerar LDL-C. PCSK9-protein kan minska leverns' s förmåga att avlägsna lipoproteinkolesterol med låg densitet (LDL-C) från blodet och LDL-C erkänns som en viktig riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom (CVD). PCSK9-målet ger en ny behandlingsmodell för att bekämpa LDL-C, som anses vara den största framsteg inom lipidsänkande området efter statiner (som Lipitor).

Inclisiran är ett slags siRNA som använder den naturliga processen för human RNA-interferens för att binda till mRNA som kodar PCSK9-proteinet för att minska mRNA-nivåer och förhindra att levern producerar PCSK9-protein genom RNA-interferens, vilket förbättrar leverns förmåga att avlägsna LDL-C från blodet och inse minskningen av LDL-C-nivån.

Hittills har två monoklonala antikroppsläkemedel riktade mot inhiberingen av PCSK9-proteinet godkänts för marknaden, nämligen Amgens Repatha och Sanofi / Regenerons Praluent. Olika från monoklonala antikroppar PCSK9-hämmare, som ett RNAi-läkemedel, fungerar inclisiran genom att direkt stänga av produktionen av PCSK9-protein i levern.

Även om det släpar efter andra PCSK9-hämmare, kräver bekvämligheten med inclisiran' s underhållsperiod endast två subkutana administreringar per år, vilket ger den en bra marknadsinträngningsmöjlighet på den kolesterolsänkande läkemedelsmarknaden. Credit Suisse förutspådde tidigare att inclisiran&# 39: s globala årliga försäljning 2024 kommer att uppgå till 1,13 miljarder US-dollar.