Novo Nordisk GLP-1 agonist semaglutid viktminskning fas III STEP projekt 4-studier är alla framgångsrika (2)

STEG 4 (slumpmässigt uttag)

STEG 4 (tillbakadragande) är en 68-veckors, randomiserad, dubbelblind, multicenter, placebokontrollerad, tillbakadragningsstudie som registrerade 902 överviktiga eller överviktiga patienter med komorbiditeter, jämförande semaglutid till placebo Effektivitet och säkerhet för kontinuerlig vikthantering. Försöket inkluderade en 20-veckors run-in period och en 48-veckors underhållsperiod. Under 20 veckors inloppsperiod, efter att ha fått ökande doser av semaglutid, nådde 803 patienter måldosen på 2,4 mg, och den genomsnittliga kroppsvikten minskade från 107,2 kg till 96,1 kg. Därefter gick dessa patienter in i underhållsfasen och delades slumpmässigt upp i två grupper, en grupp fick SC-semaglutid varje vecka 2,4 mg och den andra gruppen fick SC-placebo varje vecka i 48 veckor.

Studien nådde 2 primära slutpunkter med statistiskt signifikanta skillnader. Data visade att patienter som fortsatte att få SC semaglutid 2,4 mg hade en betydande viktminskning, medan de som bytte till placebo återhämtade sig signifikant.

—— De viktigaste statistiska metoderna visar att: bland alla randomiserade patienter, patienter som fortsatte att få SC-semaglutid 2,4 mg under 48 veckor, fortsatte medelvikten att minska med 7,9% från baslinjen vid randomiseringen (vikt vid induktionsperiodens slut ); medan de fick placebo Av patienter ökade medelvikten med 6,9% från baslinjen vid randomisering. Skillnaden i behandling mellan de två grupperna var statistiskt signifikant. Patienter som fick SC-semaglutid en gång i veckan under 68 veckor (20-veckors inledningsperiod + 48-veckors underhållsperiod) hade en genomsnittlig viktminskning på 17,4%.

—— Sekundära statistiska metoder visade att bland avsiktsbehandlade patienter som fortsatte att få SC-semaglutid 2,4 mg under 48 veckor fortsatte medelvikten att minska med 8,8% från baslinjen vid randomisering (vikt vid induktionsperiodens slut) ; och accepterat För placebopatienter ökade den genomsnittliga kroppsvikten med 6,5% från den randomiserade baslinjen. Skillnaden i behandling mellan de två grupperna var statistiskt signifikant. Patienter som fick SC-semaglutid en gång i veckan under 68 veckor fortsatte att förlora i genomsnitt 18,2%.

STEG 1 (Assisterad livsstilsintervention)

STEG 1 (Assisted Lifestyle Intervention) är en 68-veckors, randomiserad, dubbelblind, multicenter, placebokontrollerad studie som registrerade 1961 överviktiga eller överviktiga patienter med komorbiditeter och jämförde SC-semaglutid en gång i veckan Effektivitet och säkerhet av 2,4 mg eller placebo-behandling under 68 veckors viktminskning kombinerades båda med livsstilsinsatser.

Studien nådde 2 primära slutpunkter och data hade statistiskt signifikanta skillnader, vilket visade att SC 68-semaglutid 2,4 mg efter 68 veckors behandling visade en statistiskt signifikant och bättre minskning av kroppsvikt jämfört med placebo.

—— De viktigaste statistiska metoderna visade att hos alla slumpmässiga patienter, efter 68 veckors behandling, förlorade SC-semaglutid-2,4 mg-behandlingsgruppen 14,9% från den genomsnittliga basvikten på 105,3 kg, placebogruppen förlorade 2,4% och SC-semaglutid 2,4 mg-gruppen hade 86. 4%. % Av patienterna tappade ≥5% vikt och 31,5% i placebogruppen.

——Sekundära statistiska metoder visade att bland de avsedda att behandla patienter, efter 68 veckors behandling, förlorade SC-semaglutid 2,4 mg behandlingsgruppen 16,9% av sin kroppsvikt, placebogruppen tappade 2,4% av sin vikt och SC Semaglutid 2,4 mg grupp hade 92,4% av sin kroppsvikt. Reduktionen var ≥5% och 33,1% i placebogruppen. Skillnaden före och efter behandlingen var statistiskt signifikant.

I fyra studier var SC-semaglutid 2,4 mg säkert och tolererades väl, vilket är förenligt med tidigare studier. Bland de patienter som fick 2,4 mg SC-semaglutid var den vanligaste biverkningen en gastrointestinal händelse. De flesta händelser är kortlivade och svårighetsgraden är mild eller måttlig.

Mads Krogsgaard Thomsen, Novo Nordisks vice verkställande direktör och vetenskapliga chef, sa: ”Resultaten från STEG 2 och STEG 3 fortsätter att bygga vidare på den imponerande viktminskningen som rapporterades i de tidigare STEG 1 och STEG 4 studierna. Kort sagt, studien Resultaten indikerar att semaglutid 2,4 mg kommer att spela en nyckelroll för att förbättra behandlingen av överviktiga patienter. Vi har nu rapporterat alla fyra studierna i STEP-projektet och vi ser fram emot att dela dessa resultat med tillsynsmyndigheter."

För närvarande har Novo Nordisk utvecklat injicerbara formuleringar (Ozempic) och orala formuleringar (Rybelsus) för semaglutid:

——Ozempic (semaglutid, injicerbar beredning): Det är en subkutan injektionspreparat (0,5 mg eller 1 mg) en gång i veckan, lämplig för: (1) Som hjälpmedel för dietjustering och träning för att förbättra blodsockerkontrollen hos vuxna med typ 2 diabetes; (2) För vuxna med typ 2-diabetes med hjärt-kärlsjukdomar (CVD), för att minska risken för allvarliga biverkningar av hjärt-kärl (MACE, inklusive hjärt- och kärlsdöd, icke-dödlig hjärtattack, icke-dödlig stroke).

Ozempic godkändes av US FDA för första gången i december 2017 och är för närvarande till försäljning i många länder och regioner runt om i världen. Läkemedlet' s andra indikation godkändes av det amerikanska FDA i januari 2020. Data från kardiovaskulära utfallsstudien (CVOT) SUSTAIN 6 visar att: Hos patienter med hög risk kardiovaskulär (CV) typ 2-diabetes, i kombination med standardvård Jämfört med placebo minskade Ozempic statistiskt risken för MACE-kompositens slutpunkt med 26%.

——Rybelsus (semaglutid, oral tablett): Det är ett oralt preparat en gång om dagen, som innehåller absorptionshjälpmedel SNAC, läkemedlet är lämpligt för: Som kostjustering och träning och adjuvansläkemedel, förbättra vuxna med typ 2-diabetes Patient' s blodsockerkontroll. Rybelsus är världens' s första och enda orala GLP-1 receptoragonist. Det tas en gång om dagen. Det finns 2 terapeutiska doser: 7 mg och 14 mg.

I USA uppdaterades Rybelsus-etiketten i januari 2020 för att inkludera ytterligare information om PIONEER 6 CVOT som visar säkerheten för CV. Studien genomfördes på patienter med högrisk CV-typ 2-diabetes. Uppgifterna visade att i kombination med standardvård, jämfört med placebo, nådde Rybelsus den primära slutpunkten för icke-underlägsenhet för den sammansatta MACE-slutpunkten, vilket visade säkerheten för CV. I studien var andelen patienter som upplevde minst en MACE 3,8% i Rybelsus-gruppen och 4,8% i placebogruppen.