Pfizers orala JAK-hämmare Xeljanz (tofacitinib) fas III klinisk visar stark effekt!

Pfizer tillkännagav nyligen de positiva resultaten från en klinisk fas III-studie (A3921120) som utvärderade den orala JAK-hämmaren Xeljanz (tofacitinib) för behandling av aktiv ankyloserande spondylit (AS) hos vuxna. Data visade att Xeljanz uppnådde det primära slutpunkten (ASAS20-svaret) och det viktigaste sekundära slutpunkten (ASAS40-svaret) vid den 16: e behandlingsveckan jämfört med placebo enligt International Spondyl Arthritis Association Assessment Standards (ASAS).

För närvarande genomgår Xeljanz' s behandling av AS-indikationer av amerikanska FDA, och måldatumet för receptbelagd läkemedelsanvändaravgift (PDUFA) är andra kvartalet 2021.

AS är en kronisk inflammatorisk sjukdom som drabbar män och kvinnor i tidig vuxen ålder. De första symtomen uppträder vanligtvis före 30 års ålder och uppträder sällan efter 45 års ålder. Symtom på AS inkluderar rygg- och höftvärk och stelhet. Med tiden kan vissa patienter uppleva ryggradsfusion. AS kan orsaka svår kronisk smärta hos patienter och påverka hälsorelaterad livskvalitet negativt.

A3921120 är en multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3-studie, utförd på 270 vuxna patienter med aktiv AS, dessa patienter uppfyller de modifierade AS New York-kriterierna (MNY) och två eller flera icke-steroida Otillräcklig eller intolerant svar på behandling med antiinflammatoriska läkemedel (NSAID). I studien tilldelades patienter slumpmässigt att ta 5 mg dos Xeljanz eller placebo två gånger om dagen i 16 veckor, och totalt fick 269 patienter behandling. Kvalificerade patienter som slutförde den 16-veckors dubbelblinda behandlingsperioden fick tilldelas öppen Xeljanz 5 m två gånger dagligen i ytterligare 32 veckor och gick sedan in i en 4-veckors uppföljningsperiod.

Resultaten visade att studien nådde det primära slutpunkten: vid den 16: e behandlingsveckan, jämfört med placebogruppen, ökade andelen patienter i Xeljanz-behandlingsgruppen som uppnådde ASAS20-respons signifikant (56,4% mot 29,4%; p< ; 0,0001). Dessutom, jämfört med placebogruppen, ökade andelen patienter i Xeljanz-behandlingsgruppen som uppnådde ASAS40-respons signifikant (40,6% mot 12,5%; p< 0,0001),="" vilket="" är="" en="" viktig="" sekundär="" slutpunkt="" för="" studien.="" asas20="" 40="" används="" för="" att="" bestämma="" förbättring="" eller="" behandlingssvar.="" i="" denna="" studie="" var="" de="" vanligaste="" biverkningarna="" som="" inträffade="" i=""> 5% av patienterna i någon behandlingsgrupp inkluderade: övre luftvägsinfektion, nasofaryngit, diarré, förhöjt alaninaminotransferas (ALT), ledvärk och huvudvärk.

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Xeljanz är tofacitinib, som är en oral JAK-hämmare som selektivt kan hämma JAK-kinas och blockera JAK / STAT-vägen. Denna signalväg är en signalomvandlingsväg stimulerad av cytokiner och deltar i cellproliferation. , Differentiering, apoptos och immunreglering och många andra viktiga biologiska processer.

Xeljanz godkändes i USA 2012 och är den första JAK-hämmaren på marknaden. Läkemedlet tas oralt två gånger om dagen. För närvarande har Xeljanz godkänts för fyra indikationer: (1) behandling av måttliga till svåraktiva reumatoid artrit (RA) vuxna patienter; (2) behandling av aktiv psoriasisartrit (PsA) vuxna patienter; (3) Behandling av vuxna patienter med måttlig till svår ulcerös kolit (UC); (4) Behandling av barn och ungdomar med juvenil idiopatisk artrit (pcJIA) ≥ 2 år och med aktiv polyartikulär sjukdom.

Det är värt att nämna att Xeljanz är den första och enda JAK-hämmare som är godkänd för behandling av pcJIA i USA. Godkännandet inkluderar två doseringsformer av Xeljanz, en är en tablett och den andra är en oral lösning, baserad på kroppsviktadministrering.

På den kinesiska marknaden godkändes Xeljanz för marknadsföring i mars 2017 för behandling av måttliga till svåraktiva RA-vuxna patienter med otillräcklig eller oacceptabel MTX-behandling. Xeljanz kan användas i kombination med MTX eller andra icke-biologiska DMARDs. Den godkända rekommenderade dosen av detta läkemedel är 5 mg, tas oralt två gånger om dagen, med eller utan mat. Detta godkännande gör Xeljanz till den första JAK-hämmaren som behandlar reumatoid artrit (RA) på den kinesiska marknaden.