Roche PI3K / AKT-väghämmare ipatasertib fas III klinisk: PTEN-funktionsförlust mCRPC stark effekt!

Roche meddelade nyligen resultaten från IPATential150-studien av PI3K / AKT-väghämmaren ipatasertib i behandlingen av prostatacancerstadium III. Studien är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie utförd på vuxna manliga patienter med asymptomatiska eller milda symtom och tidigare obehandlad metastaserande kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC).

Data visade att hos mCRPC-patienter med en förlust av tumörsuppressorprotein-PTEN-funktion i tumörer, nådde studien den gemensamma primära slutpunkten för radiologisk progressionfri överlevnad (rPFS). I denna patientgrupp minskade ipatasertib + standardvård statistiskt signifikant risken för sjukdomsprogression eller död jämfört med nuvarande standardvård (Abiraterone + prednison / prednisolon) + placebo.

I hela studiepopulationen (ITT) nådde emellertid studien inte rRPF, vilket är en annan vanlig primär endpoint. I denna studie var säkerheten för kombinationen av ipatasertib och abirateron förenlig med tidigare analys och kända risker. Resultaten från IPATential150-studien kommer att meddelas vid en kommande medicinsk konferens.

Även om preliminära data är uppmuntrande är övergripande överlevnadsfördelar och ytterligare sekundära slutpunkter ännu inte mogna. Försöket kommer att fortsätta till nästa planerade analys, och forskningsuppgifterna kommer att delas med tillsynsmyndigheter.

Roche Chief Medical Officer och chef för global produktutveckling Levi Garraway, MD, sa:" Prostatacancer är fortfarande den ledande dödsorsaken hos män runt om i världen, och patienter med metastaserande kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) är svåra att behandla. För närvarande är vi patienter med avancerad prostatacancer som utvecklar flera nya behandlingsalternativ, och de tidiga resultaten från IPATential150-studien är uppmuntrande."

Molekylstruktur av ipatasertib (Bildkälla: Wikipedia)

ipatasertib upptäcktes i ett samarbete mellan Roches Genentech och Array BioPharma (som förvärvades av Pfizer den 30 juli 2019). Läkemedlet är ett oralt, mycket specifikt forskningsläkemedel utformat för att rikta in och binda Alla tre subtyper av AKT (proteinkinas B) blockerar PI3K / AKT-signalvägen, som är en viktig drivkraft för cancercellstillväxt och proliferation i prostatacancer. PI3K / AKT-vägen är också associerad med resistens mot androgenterapi, eftersom hämning av androgenreceptor (AR) är associerad med ökad aktivering av AKT-vägen.

PTEN är ett tumörsuppressorprotein och en negativ regulator av AKT. Förlusten av PTEN-funktion i tumören finns hos cirka 40-60% av mCRPC-patienter, vilket leder till överdriven aktivering av PI3K / AKT, och med ökad tumorkvalitet och -stadium, är tidig biokemisk återfall, metastaser och prostatacancer-specifik död associerad med dålig prognos såsom androgenoberoende progression.

ipatasertib' s kliniska utvecklingsprojekt fokuserar på tumörer som aktiveras av PI3K / AKT-vägen. Förutom prostatacancer utvärderas läkemedlet också för behandling av vissa typer av bröstcancer, inklusive trippel negativ bröstcancer (TNBC), hormonreceptorpositiv (HR +) / HER2-bröstcancer. Resultaten från bröstcancerstudien förväntas offentliggöras senare i år.

I april 2019 tillkännagav Roche ipatasertib i kombination med anti-PD-L1-terapi Tecentriq (Tai Sheng Qi, vanligt namn: atezolizumab, atelizumab) och kemoterapi vid 110: e årliga mötet American Cancer Research Association (AACR) Paclitaxel eller nab-paclitaxel) Preliminära data från den kliniska fas Ib-studien av första linjebehandling av lokalt avancerade eller metastatiska TNBC-patienter. Resultaten visade att kombinationsterapin visade stark antitumöraktivitet oavsett status för tumörbiomarkörer.

Dessa data kommer från de första 26 patienterna (18 paklitaxelgrupp, 8 nab-paklitaxelgrupp), med en median uppföljning på 6,1 månader (intervall: 3,1-10,6) och en objektiv svarsfrekvens (ORR) på 73% (n)=19/26, 95% Cl: 53-88%). Det är viktigt att den observerade remissionen inte är relaterad till tumörbiomarkörstatus, inklusive PD-L1-status (9/11 [ORR=82%] PD-L1 positiv, 6/8 [ORR=75%] PD-L1 negativ, 4/7 [ORR=57%] PD-L1-status är okänd) och PIK3CA / AKT1 / PTEN-ändringstillstånd (5/7 [ORR=71%] Dx-positiv, 9/11 [ORR=82%] Dx-negativ, 5/8 [ ORR=63%] Dx är okänt).