Sanofi/Regeneron Dupixent godkänd i USA: det första biologiska läkemedlet för behandling av måttlig till svår atopisk dermatit hos barn i åldern 6-11!

Sanofi och Regeneron meddelade nyligen att US Food and Drug Administration (FDA) har godkänt Dupixent (dupilumab) för behandling av 6-11-åriga barn med måttlig till svår atopisk dermatit (AD). Indikationen godkändes genom en prioriterad översynsprocess. Innan dess hade FDA beviljat Dupixent Breakthrough Drug Qualification (BTD) för att behandla svår AD hos barn i åldern 6 månader till 11 år med dåligt kontrollerade externa receptbelagda läkemedel.

Det är värt att nämna att Dupixent är det enda biologiska medel som godkänts för den 6-11 år gamla gruppen av måttliga till svåra AD-barn. Den specifika indikationen på läkemedlet är: Som en ytterligare underhållsbehandling kontrolleras det inte helt av användning av extern receptbehandling Sjukdomar eller när dessa behandlingar inte är önskvärda hos barn i åldern 6-11 år behandlas med måttlig till svår AD.

Dupixent är ett subkutant injektionspreparat. Det finns 2 doseringsregimer hos pediatriska (6-11 år) AD-patienter, enligt viktreceptet (efter den initiala laddningsdosen, dosen för barn som väger ≥15 kg till<30 kg="" is="" every="" 4="" 300="" mg="" once="" a="" week,="" the="" dose="" for="" children="" weighing="" ≥30="" kg="" to=""><60 kg="" is="" 200="" mg="" once="" every="" 2="">

Dupixent är en helt humaniserad monoklonal antikropp som hämmar IL-4 och IL-13 signalering. Läkemedlet är inte ett immunsuppressivt läkemedel. Data från Dupixents kliniska prövningar tyder på att IL-4/IL-13 är en viktig drivkraft för typ 2-inflammation och spelar en nyckelroll i atopisk dermatit, astma, kronisk rhinosinusit med nasal polypos (CRSwNP). Av de tre indikationer som godkänts globalt har mer än 150 000 patienter fått Behandling med Dupixent.

Dr George D. Yancopoulos, en av grundarna, vd och chief scientific officer of Regeneration, sade: "Detta godkännande kommer att medföra en modell-föränderlig effekt och säkerhet för barn med måttlig till svår atopisk dermatit. Dessa unga och sårbara grupper kämpar symptomen på förfall. Vi kommer att fortsätta att studera potentialen hos Dupixent hos barn från 6 månader till 5 år med måttlig till svår atopisk dermatit och astma. Dessutom undersöker vi behandlingen av andra typer av inflammation orsakad av inflammationssjukdomar av typ 2, inklusive eosinofil esofagit, mat- och miljöallergier, kronisk obstruktiv lungsjukdom och andra hudsjukdomar."

John Reed, Sanofi globala chef för forskning och utveckling, sade: "Detta FDA godkännande är en annan milstolpe i processen för Dupixent som en innovativ bioterapi för behandling av atopisk dermatit och andra sjukdomar som orsakas delvis av typ 2 inflammation. Vårdpersonal och deras läkare hos barn med svår atopisk dermatit kan nu använda ett bevisat säkert förstklassigt biologiskt agens, säkerhetsfaktorer spelar ofta en nyckelroll i behandlingsbeslutet av yngre patienter. Dessutom är Dupixent den första Klåda och förbättringen av svårighetsgraden av sjukdomen observerades inom 2 veckor efter administrering och fortsatte att observeras under hela den aktiva behandlingsperioden, vilket är viktigt för dessa barn och deras familjer."

Detta godkännande baseras på resultaten av en viktig klinisk studie av Dupixent Pediatric Phase III (NCT03345914). Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som utvärderade Effekten och säkerheten hos Dupixent i kombination med standardvårdsaktuella kortikosteroider (TCS) hos barn med svår AD (som täcker nästan 60% av hudytan i genomsnitt). Totalt 367 patienter med svår AD i åldern 6-11 år som inte kunde kontrolleras fullt ut av lokala läkemedel ingick i studien. Totalt lider 92% av patienterna av minst en samtidig sjukdom, såsom allergisk rinit, astma och födoämnesallergier.

Under hela studien fick alla patienter TV-filer. Dessa patienter randomiserades till tre behandlingsgrupper och fick 16 veckors behandling: den första gruppen fick Dupixent subkutan injektion på 300 mg var 4 veckor (initial dos 600 mg); den andra gruppen fick Dupixent subkutan injektion på 100 mg eller 200 mg varannan vecka (baserat på kroppsvikt Justerad, dosen av<30 kg="" is="" 100="" mg,="" the="" dose="" of="" ≥="" 30="" kg="" is="" 200="" mg),="" the="" initial="" dose="" is="" 200="" mg="" or="" 400="" mg="" respectively;="" the="" third="" group="" receives="" subcutaneous="" injection="" of="" placebo="" every="" 2="" weeks="" or="" every="" 4="" weeks.="" the="" primary="" endpoint="" was="" the="" proportion="" of="" patients="" who="" reached="" the="" investigator’s="" general="" assessment="" (iga)="" score="" of="" 0="" (cleared)="" or="" 1="" (nearly="" eliminated)="" and="" a="" 75%="" improvement="" in="" the="" eczema="" severity="" index="" (easi-75,="" common="" primary="" endpoint="" outside="" the="" united="" states)="" within="" 16="" weeks="">

Resultaten visade att studien nådde de primära och sekundära effektmåtten. Data visade att hos barn med svår AD, jämfört med TV-apparater, Dupixent i kombination med TV-datorer avsevärt förbättrat den totala sjukdomen svårighetsgrad, hud clearance, klåda och hälsorelaterade livskvalitet mätresultat. Dessutom överensstämmer säkerhetsdata med de säkerhetsdata som tidigare registrerats i en patientgrupp på 12 år och äldre, inklusive en numeriskt lägre hudinfektionsfrekvens jämfört med placebo.

Resultaten av 16-veckorsbehandlingen inkluderar: (1) 33% respektive 30% av patienterna i den första respektive andra gruppen uppnådde IGA-poäng på 0 (klar) eller 1 (nästan klar), respektive 11% i placebogruppen (respektive) För: p<0.0001 and="" p="0.0004)." (2)="" 70%="" and="" 67%="" of="" patients="" in="" the="" first="" and="" second="" groups="" achieved="" skin="" improvement="" of="" 75%="" or="" higher="" (easi-75),="" compared="" with="" 27%="" in="" the="" placebo="" group="" (both=""><0.0001). (3)="" the="" average="" easi="" scores="" of="" the="" first="" and="" second="" groups="" improved="" by="" 82%="" and="" 78%="" from="" baseline,="" and="" 49%="" in="" the="" placebo="" group="" (both=""><0.0001). (4)="" dupixent="" showed="" significant="" relief="" from="" itching="" and="" improved="" the="" measurement="" of="" patient="" reported="" outcomes="" such="" as="" anxiety,="" depression,="" health-related="" quality="" of="" life="" of="" parents="" and="" family="">

Under den 16 veckor långa behandlingsperioden var den totala incidensen av biverkningar i första och andra gruppen 65% och 67% och 73% i placebogruppen. Vanligare biverkningar med Dupixent-behandling inkluderade konjunktivit (7% i grupp 1, 15% i grupp 2, 4% i placebo), nasofaryngit (13% i grupp 1, 7% i grupp 2, 7% i placebo) ), injektionsställe reaktion (10% i den första gruppen, 11% i den andra gruppen, 6% i placebogruppen). Andra förspecificerade biverkningar inkluderar: hudinfektioner (6% i grupp 1, 8% i grupp 2, 13% i placebo), herpesvirusinfektioner (2% i grupp 1, 3% i grupp 2 och 5 i placebo) %).

Baserat på detta resultat är Dupixent den första biologiska att visa positiva resultat i denna pediatriska (6-11 år gamla) AD befolkningen.

Dupixent riktar in sig på en viktig drivrutin för typ 2-inflammation. Läkemedlet är en helt humaniserad monoklonal antikropp som specifikt hämmar överaktiveringssignalerna från två viktiga proteiner, IL-4 och IL-13. IL-4/IL-13 är två inflammatoriska faktorer och anses vara viktiga drivkrafter för inneboende inflammation i allergiska sjukdomar och andra typ 2 inflammatoriska sjukdomar, inklusive atopisk dermatit, astma, eosinofil esofagit, gräsallergi, Jordnötsallergi, etc.

Dupixent lanserades i slutet av mars 2017 som världens första biologiska medel för behandling av måttlig till svår atopisk dermatit. Hittills har läkemedlet godkänts av många länder och regioner, däribland Förenta staterna, Europeiska unionen och Japan. I USA är Dupixent nu godkänt för behandling av tre sjukdomar orsakade av inflammation av typ 2: måttlig till svår atopisk dermatit (≥ 6-åriga patienter), måttlig till svår astma (≥ 12-åriga patienter) och chronicity med nasala polyper Rhinosinusitis (CRSwNP, vuxen patient).

För närvarande genomför Sanofi och Regener också ett omfattande kliniskt projekt för att utvärdera Dupixent för behandling av sjukdomar orsakade av allergier och andra inflammationer av typ 2, inklusive: astma i barndomen (6-11 år, steg III), barndomens atopy Dermatit (6 månader till 5 år, stadium II/III), eosinofil esofagit (steg III), kronisk obstruktiv lungsjukdom (steg III), bullous pemfigoid (steg III), nodular prurigo ( steg III), kronisk urtikaria (steg III), mat och miljöallergier (steg II).

Dupixent är en annan viktig produkt som utvecklats gemensamt av Sanofi och Regener efter PCSK9-hämmaren lipidsänkande läkemedel Praluent, och förväntas bli ett spelförändrande läkemedel. För närvarande ökar indikationen på Dupixent stadigt. Den välkända läkemedelsmarknadsforskningsorganisationen EvaluatePharma har förutspått att den globala försäljningen av läkemedlet 2024 kan nå 8 miljarder US-dollar.