Den första nukleära exporthämmaren Xpovio lämnade in en ny indikation ansökan i USA, och Deqi Pharmaceutical introducerades till Kina för utveckling!

Karyopharm Therapeutics meddelade nyligen att man har lämnat in en kompletterande ny läkemedelsansökan (sNDA) till US Food and Drug Administration (FDA) söker godkännande för Xpovio (selinexor) som en ny behandling för behandling av minst en behandling som tidigare fått av patienter med multipelt myelom (MM). Företaget planerar också att lämna in Xpovios ansökan om godkännande för försäljning (MAA) för samma indikation till Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) senare i år.

Xpovio är en förstklassig, selektiv kärnexporthämmare (SINE). I augusti 2018 nådde Deqi Medicine och Karyopharm Therapeutics ett strategiskt samarbete för att gemensamt utveckla 4 innovativa orala läkemedel, inklusive 3 SINE XPO1-antagonister Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor och en PAK4- och NAMPT-hämmare med dubbla mål KPT -9274. I januari 2019 godkändes ATG-010 (Xpovio) i Kina för klinisk behandling av eldfast och recidenat multipelt myelom. Detta läkemedel är också den första selektiva nukleära exporthämmare som utvecklats för multipelt myelom på den kinesiska marknaden (SINE).

Xpovio fick accelererat godkännande från amerikanska FDA i juli 2019, i kombination med dexametason, för minst 4 behandlingar och minst 2 proteasomhämmare (PI), minst 2 immunsuppressiva medel (IMiD), en En anti-CD38 monoklonal antikropp eldfasta refraktära multipelt myekom (RRMM) patient. I Europeiska unionen har Karyopharm tidigare lämnat in Xpovios godkännande för försäljning för denna indikation till EMA.

Det är värt att nämna att Xpovio är den första och enda FDA-godkända nukleära exporthämmare, och det är den första och enda FDA-godkända agent för proteasomhämmare, immunmodulatorer, och anti-CD38 monoklonala antikroppar. Receptbelagda läkemedel för behandling av patienter med multipelt myelom (MM). Dessutom, Xpovio är också den första godkända läkemedel för ett nytt mål för myelom (XPO1) sedan 2015.

Denna sNDA är baserad på de positiva top-line resultaten av fas III BOSTON studien. Studien genomfördes på patienter med recidenade eller eldfasta MM som tidigare hade fått 1-3 behandlingar och utvärderade veckokombinationen av Xpovio och en gång i veckan kombination av Velcade (bortezomib, bortezomib) och låg dos dexametason ( SVd), effekten och säkerheten av kombinationen av Velcade och låg dos dexametason två gånger i veckan (Vd). Vd är en standardbehandling för klinisk behandling av MM.

Resultaten visade att studien nådde det primära effektmåttet: jämfört med behandlingsgruppen Vd den progressionsfria överlevnaden (PFS) i SVd-behandlingsgruppen ökade med 4,47 månader och en ökning med 47% (median-PFS: 13,93 månader jämfört med 9,46 månader), Och risken för sjukdomsprogression eller död minskade signifikant med 30% (HR = 0,70, p = 0,0066). Tidigare, jämfört med behandlingsgruppen vd, ökade även den totala svarsfrekvensen (ORR) i behandlingsgruppen för SVd signifikant. I denna studie observerades inga nya säkerhetssignaler i behandlingsgruppen för SVd, och det fanns ingen obalans i dödsfallen mellan de två grupperna.

Den kompletta top-line data kommer att tillkännages på den virtuella vetenskapliga projektet i American Society of Clinical Oncology (ASCO) under 2020 den 29 maj i år. Om det godkänns kommer Xpovio att ge ett viktigt komplement till behandlingsmodellen för patienter med recidenad eller eldfast MM.

Xpovios aktiva farmaceutiska ingrediens är selinexor, som är en förstklassig, oral, selektiv nukleär exporthämmare (SINE) förening som verkar genom att binda och hämma kärnexport protein XPO1 (aka CRM1), vilket resulterar i tumör suppressor proteiner i kärnan Ackumulering, som kommer att starta om och förstärka deras tumör suppressor funktion, vilket leder till selektiv apoptos av cancerceller, samtidigt som de inte orsakar betydande effekter på normala celler.

För närvarande, en annan Xpovio kompletterande nya läkemedel ansökan (sNDA) genomgår prioriterad granskning av den amerikanska FDA med ett mål åtgärd datum den 23 juni 2020. SNDA söker accelererat godkännande av Xpovio för behandling av patienter med reciditerade eller eldfasta diffusa stora B-cells lymfom (R / R DLBCL) som tidigare har fått minst 2 behandlingar. Om det godkänns, Xpovio kommer att vara den första muntliga regimen för att behandla recidiva eller eldfasta DLBCL. Tidigare har FDA beviljat Xpovio särläkemedel kvalifikationer och påskynda kvalifikationer för denna indikation.

I fas IIb SADAL-studien var den totala svarsfrekvensen (ORR) för Xpovio-patienter med recidiv eller eldfast DLBCL 28,3 %, den fullständiga svarsfrekvensen (CR) var 11,8 % och mediandurationen för respons (DOR) var mer än 9 månader. Dessa data belyser potentialen hos Xpovio som en ny och första oral behandling i en population av patienter med recidiv eller eldfasta DLBCL som tidigare har fått minst två multi-drug regimer, är inte lämpliga för stamcellstransplantation, och har extremt begränsad behandling regimer.

För närvarande utvärderar Karyopharm potentialen hos selinexor vid behandling av en rad hematologiska maligniteter och solida tumörer i flera mitten till sena kliniska studier, inklusive multipelt myelom (MM), diffusa stora B-cells lymfom (DLBCL) och liposarkom (SEAL Research), livmodercancer, återkommande glioblastoma.