Vetenskaplig tidskrift: Pankreatit är faktiskt ett stresshormon FGF 21 brist

I en ny studie som kan ha klinisk betydelse har forskare från forskningsinstitutioner som University of Texas Southwestern Medical Center och Shanghai Jiao Tong University i Kina funnit att både människor och möss med pankreatit saknar ett känt stresshormon av fibroblasttillväxtfaktor { {0}} (FGF 21). Under normala omständigheter är FGF 21 rikare i bukspottkörteln än i något annat organ i kroppen. De visade också att alternativa behandlingar kunde vända sjukdomen i en musmodell inom ungefär 24 timmar, eller till och med stoppa den. Relaterade forskningsresultat publicerades i tidskriften Science Translational Medicine den 8, 2020 januari, och artikelns titel var 0010010 citat; Pankreatit är en FGF 21 - bristfällig tillstånd som korrigeras med ersättningsterapi 0010010 quot ;.

Bild från Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

Denna studie rapporterar också framgången för den andra behandlingsstrategin. Ett potentiellt läkemedel som kallas en PERK-hämmare riktar sig mot de olika stegen i ett integrerat stressrespons (ISR). Det integrerade stressresponset är en cellväg som påverkar mängden FGF 21 som finns i bukspottkörteln.

Den co-motsvarande författaren till uppsatsen, Dr. David Mangelsdorf, sa, 0010010 quot; Med tanke på att flera FGF 21 läkemedelskandidater används eller kommer att användas i kliniska prövningar för att behandla metabolismrelaterade sjukdomar, det är möjligt att testa om FGF 21 kan användas för att behandla mänsklig pankreatit inom en snar framtid.

Pankreatit är en försvagande och ibland dödlig bukspottkörtelinflammation som kan vara akut eller kronisk. Med ungefär 275, 000 amerikanska inlagda patienter varje år ökar förekomsten av sjukdomen av oklara skäl. Enligt National Institute of Diabetes, Gastroenterology and Nefhrology (NIDDK) från National Institute of Health (NIH) inkluderar många orsaker till pankreatit kronisk alkoholism, stenar och vissa genetiska sjukdomar. Pankreatit kan också uppstå som en komplikation av endoskopisk retrograd kolangio-pankreatografi (ERCP). I detta förfarande används kameror, kontrastmedel och röntgenstrålar för att undersöka gallkanalerna, gallblåsan och bukspottkörtelkanalerna.

Behandling av akut pankreatit är vanligtvis stödjande. De flesta patienter återhämtade sig efter några dagar på sjukhuset, där de fick intravenös vätska och smärtlindring. Kronisk pankreatit är vanligare hos patienter med alkoholmissbruk, men det blir värre med tiden. Progressiv skada på pankreasvävnaden kan påverka förmågan att smälta mat och kräver ibland receptbelagda enzymer för att undvika undernäring.

Bukspottkörteln är ett organ nära tunntarmen som producerar insulin, vilket hjälper till att upprätthålla blodsockerbalansen. Mangelsdorf säger att detta organ också producerar enzymer som vanligtvis släpps ut i tunntarmen för att underlätta matsmältningen. Under nästan två decennier har dessa forskare studerat FGF 21 och lärt sig värdefull information om detta viktiga metaboliska hormon.

I 2017 rapporterade dessa forskare om detta hormons roll i att förhindra matsmältningsenzymer från att skada bukspottkörteln. 0010010 quot; Vi fann att FGF 21 stimulerar bukspottkörteln att utsöndra matsmältningsenzymer i de små inälvor. Om denna mekanism inte fungerar kommer dessa matsmältningsenzymer att förbli i bukspottkörteln, där de förstör denna vävnad och orsakar inflammation, 0010010 quot; Sa Mangelsdorf.

Mangelsdorf sa att hans laboratorium och andra har bekräftat att i djurmodeller av pankreatit kan frånvaron av FGF 21 förstärka vävnadsskador och försena återhämtningen. Detta fick honom och hans medarbetare från University of Pittsburgh, Stanford University och Shanghai Jiao Tong University i Kina att undra om detta stresshormon kan användas för att behandla pankreatit.

För att besvara denna fråga studerade forskarna effekten av pankreatit på FGF 21 -vägen genom att analysera bukspottkörtelprover från möss och människor med akut och kronisk pankreatit. De fann hos möss att nivån av FGF 21 i bukspottkörteln ökade under de första fyra timmarna av pankreatit och, oväntat, sjönk den vid 12 timmar och var nästan oupptäckbar efter 18 timmar. FGF 21 reduceras också vid pankreatit hos människa.

De kunde bekräfta FGF 21 i tre olika musmodeller av sjukdomen-pankreatit orsakad av läkemedlet cerulein, vilket kan orsaka överdriven utsöndring av pankreatiska enzymer; alkoholinducerad pankreatit och ERCP-inducerad pankreatit- Spelar en liknande roll. Dessa experiment bekräftar att frånvaron av FGF 21 är karakteristisk för denna sjukdom. Därefter undrade de om FGF 21 ersättningsterapi var effektiv i dessa tre musmodeller av pankreatit.

Forskarna utförde flera experiment med var och en av de tre musmodellerna och upprepade experimenten för varje musmodell tre till fyra gånger, varvid varje mustestgrupp hade tre till åtta möss. De utförde också experiment på 66 humana vävnadsprover-14 prover från friska människor och 52 prover från patienter med pankreatit.

Inom 12 till 16 timmar efter induktion av pankreatit hos möss med droger eller alkohol kan fyra injektioner av 1 mg FGF 21 per kg muskroppsvikt öka nivån av FGF 21 i blodet, vilket leder till inflammation, nekros och svullnad, och dessa flesta symtom försvinner inom 24 timmar.

För att se om de på något sätt kunde förhindra pankreatit orsakade av ERCP, blandade dessa forskare FGF 21 med de kontrastmedel som vanligtvis används i processen och fann att det kan upprätthålla normala FGF 21 nivåer och förhindra dem från att falla , och därmed förhindra inflammation som orsakas av detta.

Mangelsdorf varnade för att studiens 0010010 # 39; s begränsningar inkluderar musmodeller som efterliknar, men inte fullständigt reproducerar, mänsklig sjukdom och tydliga slutsatser om mänsklig pankreatit kommer att kräva analys av fler försökspersoner.

0010010 quot; Ändå fann vi att pankreatit ofta beskrivs som ett tillstånd som saknar FGF 21, och att återställa FGF 21 med läkemedel kan vända eller förhindra det. 0010010 quot ; (från Bioon.com ， Kompilera hsppharma.com)

referens:

1. Genaro Hernandez et al. 00 1 00 1 0 nbsp;Pankreatit är ett FGF21-bristtillstånd som korrigeras genom ersättningsterapi. Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

2. Kan bukspottkörteln vara en stresshormonbrist?
https://medicalxpress.com/news/2020-01-pancreatitis-stress-hormone-deficiency.html