Inriktning på CCR 5 för behandling av ny coronavirus lunginflammation (COVID-19)! CytoDyns nya monoklonala antikropp leronlimab ansökte om en klinisk fas II-studie!

CytoDyn är ett bioteknologiföretag i klinisk teknik i sen fas som fokuserar på utveckling av en ny humaniserad CCR 5 antagonist leronlimab (PRO 140) för indikationer på flera behandlingar. Nyligen tillkännagav företaget att det har lämnat in en ansökan om en ny läkemedelsklinisk prövning (IND) till US Food and Drug Administration (FDA) för att genomföra en fas II klinisk prövning för att utvärdera leronlimab-behandling för ny coronaviruspneumoni på grund av infektion {{ 3}}) Patienter med andningskomplikationer.

Ny coronavirus (SARS-CoV-2) infektion kan snabbt utvecklas till svår lunginflammation och till och med dödsfall på grund av hyperaktiv immunfunktion inklusive akut andningsbesvärssyndrom (ARDS). Den kliniska fas II-prövningen som tillämpas för denna ansökan är huvudsakligen för vuxna patienter med milda till måttliga andningssjukdomar efter SARS-CoV-2-infektion. CytoDyn förhandlar om att påskynda inrättandet av behandlingskliniker i New York och San Francisco.

Detta är en enarmad, öppen etikett, multi-center fas II-studie utformad för att utvärdera säkerheten och behandlingen av leronlimab hos patienter med milt till måttligt symtom i luftvägssjukdomar orsakade av ny coronavirus (SARS-CoV-2) infektion. I studien injicerades leronlimab med 700 mg subkutant varje vecka. Studien inkluderade tre steg: screeningperiod, behandlingsperiod och uppföljningsperiod.

IncellDX VD och CytoDyn-konsult Bruce Patterson, MD, förklarade: 0010010 quot; leronlimab hämmar migrationen av regulatoriska T-celler (Treg) till det inflammatoriska området. Treg kan dämpa det medfödda immunsvaret mot patogener. Det viktigaste är migrering av makrofager. Och frisättningen av inflammatoriska cytokiner (cytokinstorm) inklusive tumornekrosfaktor (TNF) och interleukin-6 är orsaken till allvarlig lungskada hos vissa patienter. Kombinationen av leronlimab och CCR 5 kan förändra migrationen av makrofager och cytokinproduktion. Sammanfattningsvis kan de ovan nämnda effekterna av leronlimab minska morbiditeten och dödligheten av COVID-19 i måttliga till svåra fall. IncellDX har utvecklat en uppsättning diagnostiska metoder för att övervaka leronlimabs immunsystem på dessa kritiskt sjuka patienter påverkan. 0010010 quot;

Dr. Nader Pourhassan, VD och koncernchef för CytoDyn, sade: 0010010 quot; Coronavirus död är relaterat till patientens 0010010 # 39; s immunsystem, som ger ett inflammatoriskt svar på virus som orsakar akut andningsbesvärssyndrom (ARDS). För ARDS påverkas hela lungan påverkan, medan lunginflammation vanligtvis bara påverkar en del av lungorna. Våra forskare tror att våra uppgifter om cancerpatienter tyder på att leronlimabs roll för att blockera dendriter och makrofager visar att leronlimab kan modulera det inflammatoriska svaret för att vara mer effektivt Ge effektorfunktion. I våra kliniska studier, totalt mer än 840 patienter, fick leronlimabbehandling, tror vi att leronlimab kan minska inflammation som orsakar ARDS, vilket kan minska morbiditeten och dödligheten hos patienter med koronavirus. Om vi ​​kan Ett liknande svar har visats i den aktuella fas II-studien, så leronlimab kan ha en stark inverkan på att förbättra prognosen för patienter med coronavirus. Med leronlimab beviljat av FDA som en snabbkvalificering för behandling av HIV och trippel negativ bröstcancer (mTNBC), vi Starten med denna försök påskyndas till Det nya koronaviruset måste snabbt sprida problemet och är ivriga att testa detta bevis av koncept i kliniska studier, att leronlimab som en potentiell behandling för coronavirus. 0010010 quot;

leronlimab (PRO 140) är en humaniserad monoklonal IgG 4 monoklonal antikropp som kan rikta sig mot kemokinreceptor 5 (CCR 5), som är en cellreceptor som används vid HIV-infektion tumörmetastas och andra immunmedierade sjukdomar (inklusive NASH) spelar flera roller. (Obs: För Leronlimab (PRO 140) kliniska utvecklingsprojekt, framtidsutsikter, viktiga milstolpar i behandlingen av HIV och cancer, klicka på CytoDyn 0010010 # 39; s januari {{8} } investor statement: Investor Presentation)

(1) Behandling av HIV / AIDS: Leronlimab tillhör en ny typ av terapi som kallas virala inträdesinhibitorer, som kan maskera CCR 5 och skydda dessa celler från viral infektion genom att blockera huvud-HIV (R { {2}}) subtyp från att ange friska T-celler. Samtidigt verkar leronlimab inte störa den normala funktionen av CCR 5 vid förmedling av immunsvar. Data från 9 kliniska studier som har genomförts framgångsrikt hos mer än 800 personer visar att leronlimab signifikant kan minska eller kontrollera HIV-viral belastning hos patienter i varje studie. En fas IIb-studie visade att leronlimab monoterapi kan förhindra flykt från HIV-virus, och vissa patienter som fick leronlimab hade en viral undertryckningstid på mer än 4 år. I USA har FDA beviljat leronlimab en snabbkvalifikation för att behandla HIV-infektion.

CytoDyn har framgångsrikt genomfört en nyfas III-studie av leronlimab i kombination med standard antiretroviral terapi för HIV-infekterade patienter som tidigare har behandlats och lämnar för närvarande in en ansökan om biologisk produktlicens (BLA) till US FDA. Företaget genomför också en annan fas III-studie som använder leronlimab som en veckovis monoterapi för behandling av HIV-infekterade patienter. Jämfört med de för närvarande använda HIV-läkemedlen verkar leronlimab vara ett kraftfullt antiviralt läkemedel med färre potentiella biverkningar och lägre administreringsfrekvens.

(2) Behandling av cancer: Studier har visat att CCR 5 spelar en central roll i tumörinvasion och metastaser. I vissa cancerformer är ökat uttryck av CCR 5 en indikator på sjukdomsstatus. Publicerade studier har visat att i laboratorie- och djurmodeller kan blockering av CCR 5 minska tumörmetastas av aggressiv bröst- och prostatacancer. I xenograftmodellen från mus minskade leronlimab metastasen hos mänskliga bröstcancerceller med mer än 98%.

Cytodyn håller för närvarande på att genomföra en klinisk fas Ib / II-klinisk studie av metastaserande trippelnegativ bröstcancer (mTNBC). I maj 2019 beviljade den amerikanska FDA leronlimab snabbkvalificering för mTNBC. Företaget bedriver också ytterligare forskning om leronlimab i cancer och NASH och planerar att genomföra ytterligare kliniska prövningar i tid.

(3) När det gäller immunsignaltransduktion: CCR 5 -receptorer spelar också en central roll i att modulera överföringen av immunceller till inflammationsstället, vilket är viktigt för utvecklingen av akut transplantat kontra -hostsjukdom (aGVHD) och andra inflammatoriska sjukdomar. Kliniska studier har visat att användningen av kemiska hämmare för att blockera CCR 5 kan minska den kliniska effekten av aGvHD utan att påverka implantationen av transplanterade benmärgsstamceller.

För närvarande genomför CytoDyn en klinisk fas II-studie av leronlimab, som ytterligare stöder idén att CCR 5 -receptorn implanterad på celler är väsentlig för utvecklingen av aGvHD, och att blockera receptorn från att erkänna specifika immunsignaleringsmolekyler är en lättnad En genomförbar metod för aGvHD. I USA har FDA beviljat leronlimab särläkemedel för att förhindra GvHD.