Tavneos: den första orala selektiva C5a-receptorhämmaren för att behandla ANCA-relaterad vaskulit!

ChemoCentryx meddelade nyligen att US Food and Drug Administration (FDA) har godkänt Tavneos (avacopan), en oral selektiv komplement 5a-receptor (C5aR) hämmare, som ett adjuvant läkemedel i kombination med standardterapier. För vuxna patienter för behandling av allvarligt aktiva anti-neutrofila cytoplasmatiska antikroppar (ANCA) relaterade vaskulit, specifikt: granulomatös polyangit (GPA) och mikroskopisk polyangit (MPA) . GPA och MPA är de två huvudtyperna av ANCA-vaskulit.

ANCA vaskulit är en sällsynt och allvarlig systemisk autoimmun sjukdom. Överdriven aktivering av komplementsystemet aktiverar neutrofiler ytterligare, vilket leder till inflammation och i slutändan förstör små blodkärl. Sjukdomen kan orsaka organskador och fel. Njuren är det huvudsakliga målorganet, och det är ofta dödligt om det inte behandlas.

Det är värt att nämna att Tavneos är den första orala komplement 5a-receptorhämmaren (C5aR) som godkänts av amerikanska FDA och det första läkemedlet som godkänts för behandling av ANCA-relaterad vaskulit på tio år.

Avacopan kemisk struktur

ANCA-associerad vaskulit är en förödande sjukdom, och nuvarande behandlingar leder ofta till allvarliga eller till och med dödliga biverkningar och minskar livräddande behandlingar. Godkännandet av Tavneos på marknaden kommer att ge ett välbehövligt nytt behandlingsalternativ och ge patienterna en ljusare framtid.

FDA-godkännandet av Tavneos baseras på data från den globala pivotala fas 3 ADVOCATE kliniska studien. Studien nådde den primära slutpunkten för sjukdomsremission vid vecka 26 och ihållande remission vid vecka 52.

Data visade att enligt Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) utvärdering, jämfört med prednisonbehandlingsgruppen, hade avacopanbehandlingsgruppen en statistisk fördel i sjukdomsremission vid vecka 26 och ihållande remission vid vecka 52. I denna studie, jämfört med prednisonbehandlingsgruppen minskade avacopanbehandlingsgruppens glukokortikoidtoxicitet signifikant, njurfunktionen förbättrades avsevärt och de hälsorelaterade livskvalitetsindikatorerna förbättrades också avsevärt.

Avacopan (CCX168) verkningsmekanism

Avacopan är en oral liten molekyl och en selektiv hämmare av komplement C5a-receptorn C5aR1. Genom att exakt blockera receptorerna för det pro-inflammatoriska komplementsystemfragmentet C5a (C5aR) som finns på ytan av destruktiva inflammatoriska celler som neutrofiler, kan avacopan förhindra dessa cellers förmåga att skada C5a-aktiveringen, vilket är ANCA-blodkärl. De drivande faktorerna av inflammation. Avacopan-behandling är utformad för att effektivt kontrollera den inflammatoriska vaskulitprocessen, förhindra återfall och minska risken för behandlingsrelaterade skador. Dessutom hämmar avacopan endast selektivt C5aR1 för att tillåta C5a I-vägen att fungera normalt genom C5L2-receptorn.

ChemoCentryx ansvarar för upptäckten och utvecklingen av avacopan, och har rätt att kommersialisera läkemedlet i USA. Genom den njurhälsoallians som nåddes med ChemoCentryx har Vifor Pharma erhållit ensamrätten att kommersialisera avacopan på marknader utanför USA.

Utöver USA har avacopan även godkänts i Japan för att behandla MPA och GPA (de två huvudtyperna av ANCA-relaterad vaskulit). Dessutom granskas avacopan också av European Medicines Agency (EMA) och förväntas godkännas i slutet av 2021.

För närvarande utvecklar ChemiCentryx även avacopan för att behandla patienter med C3 glomerulär sjukdom (C3G) och hidradenit suppurativa (HS). Tidigare har amerikanska FDA beviljat avacopan särläkemedelsbeteckningen för behandling av ANCA-relaterad vaskulit, C3G och atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom (aHUS). I Europeiska unionen har EMA beviljat avacopan särläkemedelsbeteckningen för behandling av C3G och 2 typer av ANCA-vaskulit (GPA och MPA).