Den första AXL kinashämmare bemcentinib i kombination med Keytruda visar stark effekt!

BerGenBio är ett biofarmaceutiskt företag med huvudkontor i Norge som ägnar sig åt utveckling av nya selektiva AXL-kinashämmare. Nyligen släppte företaget positiva data från fas B kohort B i fas II-studien (BGBC008). Kohorten utvärderar AXL kinashämmare bemcentinib i kombination med Mercks anti-PD-1 terapi Keytruda (generiskt namn: pembrolizumab) för bekräftelse av tidigare behandling med immun checkpoint hämmare (inklusive anti-PD-1 terapi eller anti-PD-L1 terapi) Patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Den andra fasen av studien är att rekrytera patienter. (För fullständiga uppgifter om BGBC008 studien klicka: Virtual European Biotech Investor day Solebury Trout 25 Juni 2020)

I januari i år meddelade företaget att den första fasen av försökskohorten hade nått den primära slutpunkten för den totala svarsfrekvensen (ORR) och uppfyllde kriterierna för att utöka kohorten till den andra fasen (B2).

BGBC008 (NCT03184571) sponsras gemensamt av BerGenBio och Merck, och Merck fortsätter att tillhandahålla Keytruda för forskning baserat på det avtal som undertecknades i mars 2017. Studien omfattade tre kohorter och utvärderar effekten och säkerheten av bemcentinib i kombination med Keytruda för eldfasta NSCLC. Kohort A (avslutad registrering, patienter eldfasta till första linjens kemoterapi), Kohort B (inskrivna andra linjens patienter: patienter som har fått en enda läkemedelskontrollerhämmare behandling i första linjens behandling), kohort C (in grupp andra linjens patienter: patienter som har fått en kombination av checkpoint hämmare och kemoterapi under första linjens behandling).

Resultaten av kohorten B rapporterade denna gång är följande: Den första fasen av kohort B inkluderade 12 patienter med utvärderbara föreningen AXL (cAXL), en egenutvecklad AXL immunohistochemical biomarkör utvecklad av BerGenBio. Av de 12 patienterna var 7 cAXL-positiva, varav 6 rapporterade kliniska fördelar, inklusive 1 partiell eftergift (PR) och 1 PRi (okänd partiell eftergift). medianprogressionsfri överlevnad (mPFS), caxl-positiva patienter var 2,5 gånger mer än cAXL-negativa patienter (4,73 månader jämfört med 1,87 månader).

Data från A-kohorten (steg 1 + steg 2, n=50, 50% av patienterna var cAXL positiva) publicerades i januari i år visade att: (1) Den totala remissionen (ORR) av cAXL positiva patienter var 5 gånger högre än för cAXL-negativa patienter; (2) mPFS hos cAXL-positiva patienter är mer än 4 gånger högre än hos cAXL-negativa patienter (8,4 månader jämfört med 1,9 månader). (3) Den terapeutiska nyttan är inte relaterad till PD-L1-status.

Den här rapporten uppdaterar kohort A:s totala överlevnadsdata (OS). Bland dem: den 12-månaders OS-frekvens som rapporteras av cAXL-positiva patienter är 79%, och medianen OS (mOS) är 17,3 månader (data fortsätter att mogna); Bland cAXL-negativa patienter var 12-månaders OS-frekvensen 60% och mOS var 12,4 månader, i enlighet med den historiska kontrollgruppen. (Klicka på bilden för att se helheten)

Richard Godfrey, VD för BerGenBio, sade: "Dessa halvtidsvisala och translationella data ökar ytterligare förtroendet för att användningen av bemcentinib för att selektivt hämma AXL kommer att medföra terapeutiska fördelar för patienter: hos cAXL-positiva patienter som återfallar under immunterapi, resistens mot immunkontrollhämmare. Detta kommer att vara ett idealiskt alternativ till standard vård för andra linjens kemoterapi. De senaste uppgifterna från den utökade B2-kohorten och kohort C kommer att finnas tillgängliga i slutet av 2020."

AXL kinas är en cellmembranreceptor och en viktig medlare av den inneboende biologiska mekanismen för olika sjukdomar. I cancer, AXL undertrycker kroppens immunsvar mot tumörer och orsakar cancerbehandling misslyckande på många sätt. I de flesta cancerformer definierar uttrycket av AXL en undergrupp med en mycket dålig prognos. Därför har AXL-hämmare potentiellt högt värde i centrum för cancerkombinationsbehandling, och förväntas uppfylla ett stort antal icke tillgodosedda medicinska behov och en mängd värdefulla marknadsmöjligheter. Dessutom har studier visat att AXL förmedlar många andra aggressiva sjukdomar.

bemcentinib är en förstklassig, potent, oral, mycket selektiv AXL-hämmare som riktar sig till och binder till den intracellulära katalytiska kinasdomändomändomändomänområdet i AXL-receptortyrosinkinas och hämmar dess aktivitet. Förbättringen av AXL-funktionen är relaterad till läkemedelsresistensen hos tumörceller och den viktigaste mekanismen för immunflykt, vilket leder till invasiv metastaserande cancer.

För närvarande genomför BerGenBio ett omfattande kliniskt utvecklingsprojekt fas II för att utvärdera bemcentinib som monoterapi, som kombinerar nuvarande och framväxande terapier (inklusive immunterapi, riktad behandling, kemoterapi) för att behandla flera typer av solida tumörer och hematologiska tumörer Potentialen inkluderar icke-småcellig lungcancer (NSCLC), melanom, akut myeloisk leukemi (AML), etc.